赛可瑞(CRIZALK)对ROS1重排型的作用与ALK阳性肺癌患者一样

肺癌药物赛可瑞（CRIZALK）对ROS1重排型的作用与ALK阳性肺癌患者一样，13例复治的ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，每天服用250mg标准剂量的赛可瑞，客观缓解率为54%，在第8周时的疾病控制率为85%。也有患者在赛可瑞治疗缓解后报告疾病进展，1例赛可瑞治疗缓解后出现了耐药。脑转移也是赛可瑞耐药的原因之一。

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赛可瑞渗透进入大脑的浓度很低，因而阻碍了该药在转移性脑瘤中的疗效。艾乐替尼的 I /II 期临床试验中也获得了一些脑转移的结果。首项试验中，46 例患者中有 15 例（33％）患者已知确定脑转移。试验未报告脑转移进展。基线期伴有脑转移而未接受放疗的 3 例患者中，有 2 例继续以alectinib 治疗超过 300 天脑部病变无进展。

两项试验中，艾乐替尼均表现出对 ALK 阳性且赛可瑞治疗后疾病进展的 NSCLC 脑转移具有一致并能快速起效的临床活性。其中部分原因可能是由于赛可瑞渗透到中枢神经系统药物浓度很低所致。赛可瑞是一个很好的 P 糖蛋白底物，但艾乐替尼却不是。此外，在中枢神经系统植入模型的临床前研究表明，艾乐替尼对脑部病变的抗肿瘤活性很有前景。