赛可瑞克唑替尼耐药后的治疗思路

克唑替尼（赛可瑞）是目前唯一已经获FDA批准用于ROS1重排/融合的靶向药物。克唑替尼耐药后机制复杂，如何处理是临床难题，今天我们分享ROS1靶向药克唑替尼耐药后的治疗思路。案例分享：患者，女性，非小细胞肺癌IV期，免疫组化提示ROS1强阳性，FISH提示ROS1重排。

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2017年1月，给与克唑替尼一线治疗，疾病部分缓解PD。2017年9月，相关检查提示肺部肿块增大，并伴有左侧胸腔积液。在没有进行组织活检情况下，给与lorlatinib治疗，起初有部分缓解，但很快在2018年1月又复发了。胸膜活检提示ROS1-G2032R突变，没有发现其他通路激活。

于是给与卡博替尼60mg/天的起始剂量，用药后患者出现恶心、肌痛等不良反应，后来没有继续增加到140mg/天的标准剂量。卡博替尼治疗1个月后，出现肺部肿块增大；之后采用卡铂+培美曲塞化疗，2个周期后疗效评估为PD，继续采用卡铂+培美曲塞化疗，培美曲塞单药维持。

在培美曲塞单药维持3个周期后，肿瘤继续进展，有肝转移。肝脏组织基因检测发现ROS1-G2032R突变仍在，无其他通路激活。患者接受卡铂+紫杉醇，化疗2个周期后进展。本例虽然是治疗失败案例，但整个治疗过程思路清晰，仍有很多值得学习借鉴之处。治疗遵循“精准”模式，在克唑替尼耐药后及时进行基因检测，发现耐药靶点，给与精准治疗。