针对ALK和ROS1的靶向药物都是克唑替尼(crizotinib)

ALK基因重排是非小细胞肺癌（NSCLC）中一种疾病驱动因子，ROS1-RET融合基因是新发现的肺腺癌驱动基因，突变频率约为1%。目前临床针对ALK和ROS1的靶向药物都是克唑替尼（crizotinib），该药物也是Met基因的抑制剂。研究发现60%以上ALK-EML4阳性的肺癌患者，采用克唑替尼进行治疗时可维持病情稳定，效果好的甚至可诱导肿瘤萎缩。

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这些阳性患者的无进展生存期约为8-10个月（中位时间）。而传统的化疗方法的治疗灵敏度仅为20%，其无进展生存期也只有2-3个月。此外，临床研究显示克唑替尼在ROS1突变阳性的肺癌患者中疗效显著，ROS1重排阳性的进展期NSCLC患者对克唑替尼的治疗敏感度为72%，疗效持续的中位时间为17.6个月，比ALk重排阳性的患者更长（8-10个月）。

NSCLC患者在采用克唑替尼（crizotinib）进行治疗的过程中同样会产生耐药性，这可能是治疗过程中，肿瘤细胞异常激活了其他可选的旁支信号通路，如KIT扩增或者EGFR活化等。患者体内可能同时存在多种耐药机制，这也就意味着联合的靶向治疗可能成为战胜抗药性的重要方法。