具有抗PD-1疗法的MEDI0457显示出治疗HPV相关头颈癌的希望！

研究报告称，一种研究性癌症疫苗MedImmune的 MEDI0457可以安全地与抗PD-1疗法联合使用，以改善HPV相关头颈癌患者的预后，详细介绍了概念验证试验的结果。耐心。

这项研究“ 针对HPV 16/18的免疫疗法在HPV相关头颈癌中产生有效的免疫反应 ”发表在临床癌症研究杂志上。

人乳头瘤病毒(HPV) – 美国最常见的性传播疾病 – 已知在头颈癌的发展中起主要作用。

MEDI0457是一种基于DNA的癌症疫苗，正在开发用于治疗HPV相关癌症。它被设计用于靶向E6和E7癌基因(有可能导致癌症的基因)，其由已被HPV 16和18型感染的肿瘤细胞表达。

该疫苗有两种成分–VGX-3100(含有E6和E7的DNA序列)和​​INO-9012(免疫激活剂IL-12的DNA序列)。

将MEDI0457注射到患者的肌肉中，并在电穿孔后进入细胞(施加小的电脉冲)。

一旦到达，E6和E7开始表达，从而触发免疫系统将E6和E7蛋白识别为外来蛋白。这导致产生“杀伤性”T细胞，其识别并破坏表达E6和E7的细胞，包括HPV感染的肿瘤细胞。

医生通常用称为程序性死亡(PD-1)受体定向抗体的免疫疗法治疗肿瘤。但对PD-1抑制剂的临床反应仅在约20%的晚期头颈部鳞状细胞癌患者中实现。

出于这个原因，一项开放标签的1b / 2期试验(NCT02163057)测试了MEDI0457是否可以安全地给予患有局部晚期头颈部鳞状细胞癌的 PD-1抑制剂，并且 – 作为次要目标 – 进行制作免疫系统对PD-1免疫疗法更敏感。

将21名患者分成两组，每组给予4剂MEDI0457。一组在手术前用一剂治疗，之后用三剂治疗; 另一种化疗和放射治疗后给予所有剂量。

在这些患者中，18例在最终剂量后在血液和组织中显示出更高的E6 / E7特异性T细胞活性，活性持续三个月。在一次疫苗剂量之前和之后拍摄的五个肿瘤的活组织检查也显示出T细胞浸润和与细胞杀伤潜力相关的蛋白质的证据。

安全性也是合理的，MEDI0457具有良好的耐受性，其使用与轻度注射部位反应相关，但没有3-5级不良事件。

“我们以前只用一剂疫苗就没有看到那种T细胞浸润，”该研究的首席研究员，医学博士Charu Aggarwal在一份新闻稿中说。“这些发现打开了利用针对HPV等特定致癌靶点的靶向免疫治疗方法的大门。”

一名患者在试验中进展并发展为转移性疾病。值得注意的是，患者接受了抗PD-1治疗，并实现了快速，持久的完全反应 – 至今持续了两年多。

“在进行性转移性疾病患者中仅4剂nivolumab(持续> 18个月)后持续完全临床反应的观察结果非常显着，”该研究称。

研究人员得出结论，MEDI0457可用作“HPV相关HNSCCa [晚期头颈部鳞状细胞癌]中PD-1 / PD-L1抑制的补充策略，以改善治疗效果。”

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