我们的身体如何防范癌症!最新篇!
沃尔特和伊丽莎霍尔研究所的研究人员发现了一个防止与年龄相关的DNA损伤的关键因素,提供了关于我们的身体如何防范癌症的重要线索。
这一发现是通过鉴定三名患有罕见的早发型急性髓性白血病(AML)的罕见基因突变而作出的。这些患者都缺乏一种叫做MBD4的DNA修复蛋白,导致它们以比正常更高的速度累积DNA 损伤 – 好像它们过早衰老一样。
由Edward Chew博士和Ian Majewski博士领导的研究与荷兰伊拉斯姆斯大学医学中心的Mathijs Sanders博士和Peter Valk博士合作,强调了DNA损伤在推动癌症发展中的重要性。这项研究发表在今天的血液杂志上。
DNA损伤导致癌症
所有癌症都是由细胞基因组的变化引起的,许多癌症随着年龄的增长而变得更加普遍,周博士是一名临床医生。维多利亚州综合癌症中心的合作伙伴,皇家墨尔本医院的学生和血液学家。
“在这项研究中,我们确定了来自三名患者的急性髓性白血病样本,这些样本显示异常高的DNA甲基化损伤率,”Chew博士说。“DNA甲基化在微调基因活性中起作用 – 但它也使DNA更容易受到损害。
“DNA损伤不断发生,我们的细胞有办法纠正这种损害。这就是我们保护基因组免受累积损害的原因,这种损害会使我们的细胞面临癌症变化的风险。
“当我们对患者的基因组进行测序时,我们发现他们都在同一基因中进行了变化,称为MBD4。这个基因编码一种修复甲基化损伤的蛋白质。这些患者中MBD4的缺失解释了为什么他们的细胞没有修复损伤, “ 他说。
急性髓性白血病通常是老年人的疾病,大多数患者年龄超过70岁。
“缺乏MBD4的三名患者倾向于积累高甲基化损伤率 – 我们认为这导致他们像年轻人(约30岁)一样患上急性髓性白血病,”周博士说。
DNA修复的新见解
Majewski博士说,甲基化损伤是正常衰老的一部分,但这项研究强调了与血癌的特别紧密联系。
“我们正在研究极端情况,年轻人已经积累了异常高水平的甲基化损伤,在生命早期异常地推动了急性髓性白血病的发展 – 好像他们的细胞过早衰老,”他说。
“我们的研究更广泛地指出甲基化损伤 – 即使在较低水平 – 是癌症发展的重要因素。重要的下一步是准确理解为什么血细胞受到这种形式的DNA损伤的风险。”
该研究发现依赖于基因组学和计算生物学领域的最新进展。
“我们研究的三种急性髓性白血病样本中的一种是在20世纪90年代收集的,”Majewski博士说。“当时,DNA测序仍然繁琐而昂贵,而且我们还没有完成第一个人类基因组序列。我们很幸运,我们荷兰的同事有远见存储这个样本以供将来分析。
Majewski博士说:“令人兴奋的是,我们现在已经能够利用现代技术解开这一谜团,并且在此过程中我们获得了关于衰老过程如何影响癌症发展的重要新见解。”
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