Trametinib/曲美替尼说明书

时间:2022-05-25 17:34:37   来源:原创  编辑:管理员

  Trametinib/曲美替尼是一种抗癌靶向药物,用于治疗黑色素瘤,非小细胞肺癌和甲状腺癌。

  适应症详解

  黑色素瘤:完全切除后,对BRAF V600E或BRAF V600K突变且淋巴结受累的患者进行黑色素瘤(与达布拉非尼联合)的辅助治疗。

  具有BRAF V600E或BRAF V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗,可以单药治疗(对于未经BRAF抑制剂治疗的患者),或与达拉非尼联合使用。

  非小细胞肺癌(转移性):经批准的试验(与达拉非尼联合使用)检测到的患有BRAF V600E突变的患者的转移性非小细胞肺癌的治疗。

  甲状腺癌,间变性,局部晚期或转移性甲状腺癌:治疗BRAF V600E突变且局部区域治疗方案不理想的患者,局部或晚期转移性甲状腺变性癌(与达布拉非尼联合使用)。

  禁忌症:无

  用法用量

  黑色素瘤,辅助治疗(带有BRAF V600E或BRAF V600K突变):口服:每天2 mg一次(与dabrafenib联合使用);在没有疾病进展或毒性不可接受的情况下持续≤1年(Long 2017)。

  转移性或无法切除的黑色素瘤(带有BRAF V600E或BRAF V600K突变):口服:每天2 mg(单药或与达拉非尼联合使用),持续直至疾病进展或不可接受的毒性。

  非小细胞肺癌,转移性(BRAF V600E突变):口服:每天2 mg(与达布拉非尼合用);持续到疾病进展或不可接受的毒性(Planchard 2016)。

  甲状腺癌,间变性,局部晚期或转移性(具有BRAF V600E突变):口服:每天2 mg(与dabrafenib联合);每日一次。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性(Subbiah 2018)。

  误服:请勿在下一次服药后的12小时内服用误服。

  剂量调整

  首次降低剂量:每天一次1.5毫克。

  第二次减少剂量:每天一次1毫克。

  随后的修改(如果不能每天耐受一次1毫克):永久停药。

  心脏毒性:无症状,左心室射血分数(LVEF)相对于基线绝对降低≥10%,LVEF低于治疗前的正常正常下限值(LLN):曲美替尼中断治疗≤4周。如果在治疗中断后4周内LVEF恢复正常,请以较低的剂量恢复曲美替尼。如果在治疗中断后4周内LVEF仍未恢复正常,请永久停用曲美替尼。

  LVEF相对于基线的绝对降低> 20%,且LVEF低于机构性LLN:永久停用曲美替尼。

  有症状的心肌病:永久停用曲美替尼。

  皮肤毒性:难以忍受的2级毒性或3级或4级毒性:曲美替尼中断治疗≤3周。如果3周内毒性改善,请以较低剂量恢复曲美替尼。如果在中断治疗后3周内毒性仍未改善,请永久停用曲美替尼。

  新的原发性皮肤恶性肿瘤:无需改良曲美替尼剂量。

  发烧:发烧> 40°C(104°F)或发烧(任何严重程度)并伴有严峻,低血压,脱水或肾衰竭:中断曲美替尼治疗直至发烧消退,然后以相同或更低的剂量恢复曲美替尼。恢复时可能需要预防性退烧药(二次预防)。如果发烧后3天内温度未回到基线,或与并发症(例如脱水,低血压,严重)相关的发烧,则第二次或以后发热时应给予皮质类固醇(例如每天10mg泼尼松或同等剂量)≥5天没有主动感染迹象的发冷)。

  出血:3级出血,曲马替尼治疗中断。如果出血改善至0级或1级,则以较低剂量恢复曲美替尼。如果中断治疗后出血仍未改善,请永久停用曲美替尼。4级出血,永久停用曲美替尼。

  葡萄膜炎和虹膜炎:无需调整曲美替尼剂量。

  视网膜色素上皮脱离(RPED):曲美替尼中断治疗≤3周。如果在中断治疗后3周内病情好转,请以相同或更低的剂量恢复曲美替尼。如果中断治疗后3周内RPED仍未改善,请减少曲美替尼剂量或永久停用曲美替尼。

  视网膜静脉阻塞:永久停用曲美替尼。

  间质性肺疾病或肺炎:永久停用曲美替尼。

  一般的DVT或PE:中断曲美替尼治疗≤3周。如果在治疗中断后3周内改善至≤1级,请以较低剂量恢复曲美替尼。如果在中断治疗后3周内毒性仍未改善,请永久停用曲美替尼。

  威胁生命的PE:永久停用曲美替尼。

  难以忍受的2级不良反应或任何3级不良反应:中断治疗。如果在治疗中断后毒性改善至≤1级,请以较低剂量恢复曲美替尼。如果中断治疗后毒性仍未改善,请永久停用曲美替尼。

  4级不良反应:

  首次出现:中断曲美替尼治疗直至改善至≤1级,然后以较低剂量恢复曲美替尼或永久停用曲美替尼。

  复发:永久停用曲美替尼。

  新的原发性非皮肤恶性肿瘤:无需调整曲美替尼剂量。

  存储:冷藏储存在2°C至8°C(36°F至46°F)下。用原瓶分配;不要去除干燥剂。避免光照,避免潮湿。不要转移到药盒。

  药物相互作用

  达拉非尼:曲美替尼可能会增强达拉非尼的不良/毒性作用。

  不良反应

  曲美替尼单一疗法的不良反应(> 10%):高血压(15%),心肌病(7%至11%),皮肤毒性(87%,最常见的是痤疮性皮炎皮疹,掌-红斑,红斑,皮疹;严重:12%;严重毒性和需要住院的继发性皮肤感染:6%),皮疹(57%),痤疮爆发(19%),干皮(11%),低白蛋白血症(42%),腹泻(43%),口腔炎(15%),腹痛(13%),贫血(38%),淋巴水肿(32%),出血(13%; 3/4级:<1%),血清天冬氨酸转氨酶升高(60%),血清丙氨酸转氨酶升高(39%),血清碱性磷酸酶升高(24%)。

  曲美替尼单一疗法的不良反应(1%至10%):左心室射血分数降低(5%,比基线低≥20%),心动过缓,头晕,甲沟炎(10%),瘙痒(10%),蜂窝织炎,毛囊炎,脓疱疹,消化不良,口干,横纹肌溶解,视力模糊,干眼症,间质性肺疾病(≤2%),肺炎(≤2%)。

  曲美替尼单一疗法的不良反应(<1%):视网膜脱离,视网膜静脉阻塞。

  双重疗法(曲美替尼加达拉非尼)的不良反应(> 10%):高血压(25%至26%),周围水肿(21%至25%),心电图QT间隔时间延长(4%),疲劳(51%至59%),头痛(30%至39%),畏寒(23%至37%),头晕(11%至14%),皮肤毒性(55%),皮疹(28%至42%),皮肤干燥症(10%至31%),高血糖症(60%至71%),低钠血症(24%至57%),低白蛋白血症(25%至53%),低磷血症(36%至42%),糖尿病加重(27%),恶心(34%至45%),呕吐(25%至33%),腹泻(30%至33%),食欲下降(29%),腹痛(18%至26%),便秘(13% ),中性粒细胞减少症(44%至50%),白细胞减少症(48%),贫血(25%至46%),淋巴细胞减少(26%至42%),出血(18%至23%),血小板减少症(19%至21%),恶性肿瘤(1%),血清碱性磷酸酶增加(38%至64%),血清天冬氨酸转氨酶增加(57%至61%),血清丙氨酸转氨酶增加(32%至48%),关节痛(25%至28%),肌痛(13%至20%),血清肌酐升高(21%),咳嗽(20%至22%),呼吸困难(20%),发烧(54%至63%),发热反应。

  双重疗法(曲美替尼加达拉非尼)的不良反应(1%至10%):心动过缓(<10%),心肌病(6%),射血分数降低(5%),静脉血栓栓塞(3%),高血压,颅内出血(1%),胃肠道出血(6%),胰腺炎,基础细胞癌(3%),皮肤鳞状细胞癌(3%),横纹肌溶解症(<10%),视力模糊(6%),肺炎(≤2%)。


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