乐伐替尼中文版使用说明书

　　【乐伐替尼中文版使用说明书】

　　【药品名称】甲磺酸乐伐替尼胶囊

　　【商品名】乐卫玛

　　【曾用名】仑伐替尼

　　【性状】本品内容物为白色至类白色颗粒。

　　【适应症】本品适用于(1)既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌患者。(2)肾细胞癌。(3)治疗局部复发或转移的、晚期的、放射性碘抵抗的分化型甲状腺癌。

　　【规格】4mg ，10mg

　　【原研药厂名】日本卫材(Eisai)公司

　　【仿制药厂名】孟加拉碧康(Beacon)公司，孟加拉珠峰(everest)公司

　　【价格】原研药零售价16800元，仿制药2000-4500元

　　【用法用量】

　　肝癌推荐剂量：对于体重<60 kg 的患者，本品推荐日剂量为 8 mg(2 粒 4 mg 胶囊)，每日一次;对于体重≥60 kg 的患者，本品推荐日剂量为 12 mg(3 粒 4 mg 胶囊)，大多数患者每次使用10mg，每日一次。

　　肾细胞癌推荐剂量：每日使用18mg的乐伐替尼的同时还需要服用5mg的依维莫司。

　　甲状腺癌推荐剂量：乐伐替尼每日24mg。

　　给药方法：口服。本品应在每天固定时间服用，空腹或与食物同服均可。本品应整粒吞服，也可以将本品(不能将其打开或压碎)与一汤匙水或苹果汁在玻璃杯中混合，形成混悬剂。胶囊必须在液体中停留至少 10 分钟，搅拌至少 3 分钟以溶解胶囊壳，然后吞服混悬剂。饮用后，必须将相同量的水或苹果汁(一汤匙)加入玻璃杯中，搅拌数次，然后喝完玻璃杯中所有的液体。如果患者遗漏一次用药且无法在 12 小时内服用，无需补服，应按常规用药时间进行下一次服药。

　　【不良反应】

　　很常见(≥10%)：高血压或低血压;食欲不振或体重减轻;感到恶心和生病，便秘，腹泻，腹痛，消化不良;感到非常疲倦或虚弱;沙哑的声音;腿肿胀;皮疹;口腔干燥，疼痛或发炎，味觉异常;关节或肌肉疼痛;感到头晕;脱发;出血(最常见的是鼻子出血，还有其他类型的出血，例如尿液中的血液，淤青，牙龈或肠壁出血);睡眠困难;蛋白质(高)和尿液感染尿检的变化(尿频和尿液疼痛增加);头痛和背痛;手脚皮肤发红，酸痛和肿胀(手足综合症);甲状腺功能低下(疲倦，体重增加，便秘，发凉，皮肤干燥);血液检测结果中钾水平(低)和钙水平(低)的变化;白细胞数量减少;血液检查结果对肝功能的影响;血液中的血小板水平低，可能导致瘀伤和伤口愈合困难;常见(最多可能影响十分之一的人);体液流失(脱水);皮肤干燥，皮肤增厚和瘙痒;感到肿或风过大;心脏问题或肺部血凝块(呼吸困难，胸痛)或其他器官;肝功能衰竭(嗜睡，精神错乱，注意力不集中，意识丧失，这可能是肝衰竭的征兆);感觉不适;胆囊发炎;肛瘘(在肛门和周围皮肤之间形成的小通道);镁(低)，胆固醇(高)和甲状腺刺激激素(高)的血液检查结果变化;肾功能和肾衰竭的血液检查结果变化;脂肪酶和淀粉酶(参与消化的酶)增加

　　不常见(1%)：肛门附近痛苦的感染或刺激;小中风;肝损害;腹部左上角(腹部)剧烈疼痛，可能与发烧，发冷，恶心和呕吐(脾虚支)有关;胰腺发炎;伤口愈合问题

　　【禁忌】对本品任何成分过敏者;哺乳期妇女。

　　【注意事项】

　　高血压：仑伐替尼治疗患者中已有高血压的报告，该事件通常发生在治疗早期。在接受仑伐替尼治疗之前，血压(BP)应得到良好控制。如果已知患者患高血压，则应在仑伐替尼治疗之前接受稳定剂量的降压治疗至少1周。已有高血压控制不良的严重并发症(包括主动脉夹层)的报告。早期检出高血压并予以有效管理对减少仑伐替尼给药暂停和减量很重要。血压升高确诊后，应尽快开始降压药治疗。在仑伐替尼治疗1周后应监测血压，之后两个月内每2周监测一次，其后每月监测一次。应根据患者的临床状况个性化选择降压治疗方案，并遵循标准治疗。

　　蛋白尿：仑伐替尼治疗患者中已有蛋白尿的报告，该事件通常发生在治疗早期。应定期监测尿蛋白。如果采用尿试纸法检出蛋白尿≥2+，则可能需要暂停给药或调整剂量或停药。如果发生肾病综合征，应停用仑伐替尼。

　　肾衰竭和肾功能不全：仑伐替尼治疗患者中已有发生肾功能不全和肾衰竭的报告。确定的主要风险因素是胃肠毒性所致的脱水和/或血容量不足。应当积极治疗胃肠毒性，以降低肾功能不全或肾衰竭发生的风险。必要时暂停给药、调整剂量或停药。

　　【药理毒理】

　　药理作用：仑伐替尼是一种酪氨酸激酶(RTK)受体抑制剂，可抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)和VEGFR3(FLT4)的激酶活性，另外还可抑制其它促血管生成和肿瘤发生通路相关的RTK，包括成纤维细胞生长因子(FGF)，受体FGFR1、2、3和4，血小板衍生生长因子(PDGF)受体PDGFRα、KIT和RET。仑伐替尼与依维莫司联合用药体外可抑制人内皮细胞增殖、血管形成、VEGF信号通路，体内可降低人肾细胞癌荷瘤小鼠的肿瘤体积，联合用药的抗血管生成与抗肿瘤活性大于单药使用。

　　【药代动力学】

　　吸收：口服给药后，仑伐替尼被快速吸收，通常在给药后 1 至 4 小时观察到 tmax。食物不影响吸收程度，但可减缓吸收速度。当与食物同服时，健康受试者的血浆浓度达峰时间延迟 2 小时。尚未确定人体中的绝对生物利用度;然而，物料平衡研究数据表明其大约为85%。仑伐替尼在犬(70.4%)和猴(78.4%)中表现出良好的经口给药生物利用度。

　　分布：仑伐替尼与人血浆蛋白的体外结合率较高，范围为 98% - 99%(0.3 - 30μg/mL，甲磺酸盐)。主要与白蛋白结合，与 α1-酸性糖蛋白和 γ-球蛋白轻度结合。

　　消除：本品血浆浓度达峰后，血浆浓度呈双指数下降。仑伐替尼的平均终末指数半衰期约为 28 小时。

　　【贮藏】不超过30°C保存。

　　【包装】双铝泡罩包装，10粒 x 3板/盒

　　【有效期】48个月

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