卡博替尼可能是尤因肉瘤和骨肉瘤的新治疗选择

　　卡博替尼(Cabometyx)对晚期尤因肉瘤和骨肉瘤的治疗具有抗肿瘤活性，根据第二期CABONE研究(NCT02243605)的结果，有必要对该患者人群的潜在新治疗选择进行进一步研究。

　　总体而言，39例(87%)尤因肉瘤患者的中位随访时间为31.3个月(95%CI，12.4-35.4)和42例(93%)骨肉瘤的患者中位随访时间为31.1个月(95%) CI(24.4-31.7)可评估疗效。尤文肉瘤组的主要终点是治疗开始后6个月内的最佳客观反应，骨肉瘤组的主要共同终点是6个月的客观反应和6个月的非进展评估。

　　十个尤因肉瘤患者(占26%)在6个月时出现客观缓解(95%CI，13-42)，所有缓解均为部分缓解(PR)。在骨肉瘤组中，有5例(12%)有客观反应，均为PR(95%CI，4-26)，有14例(33%)有6个月无进展(95%CI，20) -50)。

　　在尤因肉瘤分支中，有19例患者(49%)患有稳定的疾病(SD)，研究者指出这是最佳的总体反应，而15例患者(38%)患有肿瘤缩小(范围为21.6%-1.5%)。8名患者(21%)以进行性疾病(PD)为最佳总体反应。试验期间有26位患者死亡，其中34位患有PD(n = 32)或死亡(n = 2)。

　　尤因肉瘤组的中位无进展生存期(PFS)为4.4个月(95%CI，3.7-5.6)，中位总生存期(OS)为10.2个月(95%CI，8.5-18.5)。六个月不进展的患者比例为26%(95%CI，13-42)。6个月，12个月和24个月的PFS为33%(95%CI，19-48)，18%(95%CI，8-33)和5%(95%CI，<1- 19)。6个月，12个月和24个月的OS为84%(95%CI，68-93)，48%(95%CI，31-65)和14%(95%CI，4-31) )， 分别。

　　在1个周期结束时，评估了尤因肉瘤组中的31例患者的早期代谢反应。13名患者(42%)有部分代谢反应，9名(29%)有稳定的代谢疾病，9名患者(29%)有进行性代谢疾病。具有代谢性肿瘤反应的患者比例为42%(95%CI，25-61)。

　　在尤因肉瘤患者中，具有部分代谢反应的患者中位PFS为5.4个月(95%CI，3.7-8.9)，在代谢疾病稳定的患者中为4.2个月(95%CI，1.7-9.2)，为2.7个月(95%CI，0.9-4.4)进行性代谢疾病的患者(log-rank P = .002)。

　　在骨肉瘤组中，最佳的总体反应是PR(7例，占17%)和SD(26例，占62%)。14例SD患者(33%)出现肿瘤缩小(范围28.4%--0.9%)。另外8例患者的PD为最佳总体反应。在试验过程中有32例患者死亡，有40例PD(n = 31)或死亡(n = 9)。

　　骨肉瘤患者的中位PFS为6.7个月(95%CI，5.4-7.9)，中位OS​​为10.6个月(95%CI，7.4-12.5)。在4、6和12个月时，中位PFS分别为71%(95%CI，55-83)，52%(95%CI，36-66)和9%(95%CI 55-83)。在6个月时的OS中位数为78%(95%CI，62-88)，在12个月时为38%(95%CI，23-53)，在24个月时为23%(95%CI <11-38)。

　　到1个周期结束时，共有31例患者可评估早期代谢反应。这些患者中有20位(65%)有部分代谢反应，有8位(26%)有稳定的代谢反应，有3位(10%)有进行性代谢反应，中位PFS为7.2个月(95%CI，4.7-10.9) ，4.5个月(95%CI，1.8-9.5)和1.8个月(95%CI，0.8-1.9)。

　　最常见的3/4级不良事件(AEs)为尤因肉瘤为11%的低血磷，骨肉瘤为7%，天冬氨酸转氨酶分别升高4%和7%，掌ar =综合征7%和4%，气胸2 %和9%，中性粒细胞减少分别为4%和9%。

　　61例患者(68%)发生了至少1次严重AE，而19例患者(21%)降低了剂量。没有患者因与治疗有关的毒性事件而死亡。

　　对于多中心，单臂，两阶段试验，从法国肉瘤组的10个中心招募了患有晚期尤因肉瘤或骨肉瘤的患者。在进入研究之前，患者必须年满12岁并具有ECOG表现状态并记录疾病进展。根据他们之前接受的治疗次数，不排除患者的病情。

　　如果患者在研究的第一剂后3周内接受了细胞毒性化学疗法或生物制剂，或在6周内接受亚硝基脲/丝裂霉素C，则无法参加CABONE试验。他们也可能以前没有接受过卡博替尼，也没有在第一个研究剂量后2周内接受放射治疗以治疗骨转移，或在4周内没有接受任何其他外部放射治疗。

　　卡博替尼以28天的周期每天口服一次，直到疾病进展，不良的毒性，研究者决定终止治疗或参与者撤回同意为止。评估了接受至少1剂卡博替尼剂量的所有患者的安全性分析，并将接受至少1个完整或2个不完整治疗周期的所有患者纳入功效分析。
 

扫码关注医康行，了解更多资讯！

了解更多卡博替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com 医学顾问微信：yikangxing01

全国免费服务热线：177 0832 9389