AZD9291(奥希替尼)更新令人鼓舞的抗治疗性非小细胞肺癌

　　多项研究表明，对于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，其对表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂具有耐药性，其与第三代抑制剂AZD9291的活性一致。在三项AURA试验中，确认的客观缓解率在61%至75%之间。

　　AZD9291(奥希替尼)是一种有效的口服不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，对EGFR激活突变和T790M抗性突变具有选择性。T790M突变赋予对第一代EGFR抑制剂(如埃洛替尼和吉非替尼(Iressa)和第二代酪氨酸激酶抑制剂阿法替尼(Gilotrif))治疗的抗性。

　　研究人员正在评估AZD9291是否可用于一线及以上环境。问题是，研究人员指出，是随着患者产生耐药性而先后顺序使用药物，还是先从一种更强的药物开始使用(这种药物似乎不太可能引起耐药性，例如这种药物)。AZD9291似乎也比目前的药物引起更少的皮肤毒性，这表明它与其他药物结合的潜力。

　　一线，高响应率

　　波士顿Dana-Farber癌症研究所胸腔肿瘤下部中心主任PasiJänne博士介绍了IURA 一线一线试验的最新进展，1并指出在未经治疗的患者中，AZD9291“令人鼓舞。临床活动和可管理的耐受性概况。” 亚特兰大埃默里大学医学院的医学博士Suresh S. Ramalingam是该研究的第一作者。

　　发现患者具有几种EGFR突变亚型，包括L858R(40%)，外显子19缺失(37%)，其他EGFR致敏突变(3%)和T790M(8%)。患者接受80毫克或160毫克AZD9291。

　　在12.3个月的随访中，确认的客观缓解率为75%，并且在18个月内仍在进行某些缓解。疾病控制率为97%。共有72%的患者在12个月时仍然存活且无进展。

　　Jänne博士说：“这促使启动了III期FLAURA研究，将80 mg剂量的AZD9291与目前针对未经治疗的患者的现有护理标准EGFR酪氨酸激酶抑制剂进行了比较。”

　　詹内博士说，第一线数据还相对不成熟。“对于无进展生存期，只有35%的成熟度。” 尽管还没有达到无进展生存期的中位数，“如果您看一下曲线，无进展生存期的95%置信区间的下限约为12到13个月，这比我们通常看到的要高。 EGFR抑制剂的中位数……”。他补充说：“这部分令人难以置信，因为当您采取一种有效的疗法，这种疗法对已经产生抗药性并在治疗初期给予抗药性的患者有效时，它实际上可能会更好。”

　　II期研究

　　还提出了两项属于AURA临床计划的II期研究：AURA扩展和AURA2队列。他们评估AZD9291患者EGFR -mutated，T790M-突变阳性的晚期NSCLC患者EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后谁进展。

　　AURA扩展试验是对每天接受一次80毫克AZD9291的201例患者进行I期剂量递增研究的延续。2次调查结果所报告的詹姆斯·智鑫阳，医学博士，肿瘤学和医学研究部门主任，台大医院在台北市。

　　他说，总体缓解率为61%(全部为局部缓解)，疾病控制率为91%，“只有少数患者以进行性疾病为最佳缓解。” Yang博士指出，尽管中位反应持续时间和中位无进展生存期尚未成熟，“曲线显示，在长达12个月的随访中，有非常长的无进展生存期。”

　　AURA2的发现相似，这是一项针对210名T790M突变患者的全球性开放标签单臂II期临床试验。3回应率为71%，包括两项完全回应。日本近畿大学胸外科的教授Tetsuya Mitsudomi医学博士说，疾病控制率为92%，中位无进展生存期为8.6个月，但随访还不成熟。

　　“ AZD9291在两项II期研究中均显示出积极的临床益处，令人鼓舞的反应持续时间和无进展生存期。Mitsudomi博士说。

　　正在进行的III期AURA3试验正在评估在酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展的T790M阳性晚期NSCLC 患者中AZD9291与铂类双链治疗的比较。计划的招募人数为410名患者。
 

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