奥希替尼说明书中文最新版

　　奥希替尼说明书中文最新版

　　【通用名】Osimertinib

　　【商品名】Tagrisso，Tagrix

　　【中文名】奥希替尼

　　【药品名】泰瑞沙

　　【中文别名】奥沙替尼

　　【其他名称】AZD9291

　　【化学式】C28H33N7O2

　　【ATC代码】L01XE35

　　【简介】奥希替尼的研发于2009年开始，并于2012年取得目标化合物。该项目通过针对靶点的药物结构设计方法，旨在找到能选择性针对T790M突变阳性非小细胞癌的第三代表皮生长因子受体抑制剂。

　　奥希替尼在第一阶段研究结果发表后于2014年4月被FDA指定加入突破治疗法案计划，并于2015年11月得到了FDA加速批准程序与优先审查。

　　2016年2月EMA临时批准奥希替尼进入加速审批程序，它也是该程序成立以来第一个接受此程序的药物。

　　奥希替尼由阿斯利康公司开发，为第三代表皮生长因子受体抑制剂。于2017年被美国FDA和欧盟批准用于治疗非小细胞肺癌，2018年被中国CFDA批准用于治疗晚期或转移性非小细胞肺癌。

　　【化学结构】临床上主要应用的为奥希替尼的甲磺酸盐(即甲磺酸奥希替尼)，化学式为C28H33N7O2•CH4O3S，分子量为596g/mol，IUPAC名称为N-(2-2-二甲氨基乙基-甲基氨基-4-甲氧基-5-[4-(1-甲基吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基苯基)丙-2-烯胺甲磺酸盐。

　　【性状】药片：奥希替尼为浅褐色的薄膜衣片，除去包衣后显白色至浅棕色。

　　(1)甲磺酸奥希替尼片40 mg：一面印有“AZ”和“40”字样，另一面空白。

　　(2)甲磺酸奥希替尼片80 mg：一面印有“AZ”和“80”字样，另一面空白。

　　【规格包装】40mg/30片，80mg/30片

　　【适应症】(1)适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。

　　(2)2019年8月奥希替尼获得中国CFDA批准，用于EGFR基因突变阳性晚期非小细胞肺癌的一线治疗。

　　【用法用量】奥希替尼推荐剂量为每日口服一次80mg，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。如果漏服本品1次，则应补服本品，除非下次服药时间在12小时以内。本品应在每日相同的时间服用，进餐或空腹时服用均可。

　　【剂量调整】根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则剂量应减至40 mg，每日1次。

　　【给药方法】奥希替尼为口服使用。应整片和水送服，不应压碎、掰断或咀嚼。如果患者无法吞咽药物，则可将药片溶于50mL不含碳酸盐的水中。应将药片投入水中，无需压碎，直接搅拌至分散后迅速吞服。随后应再加入半杯水，以保证杯内无残留，随后迅速饮用。不应添加其它液体。

　　需要经胃管喂饲时，可采用和上述相同的方式进行处理，只是最初溶解药物时用水15mL，后续残余物冲洗时用水15mL。这30mL 液体均应按鼻胃管生产商的说明进行喂饲，同时用适量的水冲洗。这些溶解液和残余液均应在将药片加入水中后 30 分钟内服用。

　　【不良反应】

　　奥西替尼的患者常见以下副作用(发生率超过30%)：白细胞减少(总数;抵抗感染所需的细胞)，低血小板，贫血，腹泻，皮疹，中性粒细胞减少症(中性粒细胞减少-一种白细胞减少)，皮肤干燥。

　　奥希替尼不太常见的副作用(约占10-29%)：低钠，指甲更换，高镁含量，眼部疾病(包括干眼，视力模糊，角膜炎，白内障，眼睛刺激，睑缘炎，眼痛，增加泪液产生，漂浮物)，恶心，食欲下降，便秘，疲劳，咳嗽，发痒，背痛，口疮，头痛。

　　【特殊人群使用】

　　肝功能损害：轻度肝功能损害(总胆红素<正常值上限(ULN)且谷草转氨酶(AST)达1至1.5 x ULN;或总胆红素达1至1.5 x ULN，AST不限)患者无需进行剂量调整，但此类患者仍应慎用本品。中重度肝功能损害患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。在获得更多信息前，不建议中重度肝功能损害患者使用本品。

　　肾功能损害：轻中度肾功能损害患者使用本品时无需进行剂量调整。重度肾功能损害患者使用本品的数据有限。终末期肾病(经 Cockcroft 和 Gault 方程计算的肌酐清除率(CLcr)<15 mL/min)或正在接受透析的患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。患有重度或终末期肾功能损害的患者应慎用本品。

　　【孕妇及哺乳期妇女用药】

　　男女性避孕：育龄期女性服用本品期间应避免妊娠。此类患者在完成本品治疗后的下列时间内仍应使用有效的避孕措施：女性至少2月，男性至少4个月。合并服用本品后，不能排除激素类避孕药暴露量下降的风险。

　　妊娠：目前还没有妊娠女性使用本品的数据，或数据非常有限。动物研究提示本品具有生殖毒性(致胚胎死亡、胚胎生长迟缓、新生胎仔死亡)。根据作用机制及临床前数据，妊娠女性使用本品时可能对胎儿造成危害。除非患者的临床情况需要采用本品治疗，否则妊娠期间不得使用本品。

　　哺乳：目前尚不明确本品或其代谢产物是否会通过人的乳汁排泄。此外，目前也没有充分的信息表明本品或其代谢产物会经动物的乳汁排泄。然而，受乳的胎仔体内检出了本品及其代谢产物，而且对胎仔的生长和存活也产生了不良影响。因此无法排除本品对受乳的婴儿会产生影响。因此，采用本品治疗期间应停止哺乳。

　　生育能力：目前尚没有有关本品对人体的生育能力产生影响的数据。动物研究的结果提示，本品对雌性和雄性的生殖器官有影响，而且会损害生育能力。

　　【儿童用药】年龄小于18周岁的儿童或青少年患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。目前还没有这方面的数据。

　　【老年用药】临床试验中，411 例患者中187例(45%)为65岁或65岁以上，54 例患者(13%)为75岁和75岁以上。基于年龄，未观察到有效性存在总体差异。探索性分析显示，与小于 65 岁的患者相比，在 65 岁和 65 岁以上患者中 3 级和 4 级不良反应的发生率较高(32% vs 25%)，因不良反应剂量调整更频繁(23% vs 17%)。

　　【药物相互作用】奥希替尼在肝脏通过CYP3A4和CYP3A5代谢失活，大环内酯类抗生素、抗真菌药和抗病毒药物等肝药酶抑制剂能延长奥希替尼的作用时间，而利福平等肝药酶诱导剂会降低奥希替尼的疗效。

　　【药理学】奥希替尼能与T790M突变阳性的EGFR蛋白结合;它还能与L858R突变阳性的EGFR结合并能使EFGR上的19外显子失活。

　　奥希替尼在体内的吸收及代谢过程遵循线性药物动力学，其血药浓度达峰时间约为6小时，半衰期约为48小时，清除率为14.2L/h。原形药经肝脏代谢后68%通过粪便排泄，14%通过尿液排泄。

　　【有效期】36 个月。

　　【购买渠道】

　　(1)奥希替尼原研药：国内上市奥希替尼为阿斯利康研发的原研药，三甲医院有售。

　　(2)奥希替尼仿制药：正规的奥希替尼仿制药是孟加拉生产，有碧康版奥希替尼(黑盒)，伊思达版奥希替尼(白盒)与珠峰版奥希替尼三种版本。可自行前往孟加拉药厂购买，或者联系国内正规的海外医疗机构购买。

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