奥西替尼(OSIMERTINIB)治疗非小细胞肺癌中效果如何？

　　ADAURA是一项随机，双盲，整体和安慰剂对照的III期临床试验，用于对682例完全切除肿瘤和进行辅助化疗的IB，II和IIIA期EGFRm NSCLC患者进行辅助治疗。患者接受奥西替尼80 mg每日一次口服片剂或安慰剂治疗三年或直至疾病复发。主要终点是II期和IIIA期患者的无病生存期(DFS)，关键的次要终点是IB，II期和IIIA期患者的DFS。目前，在任何国家/地区，奥西替尼均未获准用于辅助治疗。

　　奥西替尼是第三代不可逆的EGFR-TKI，具有抗中枢神经系统转移的临床活性。osimertinib的Ⅲ期ADAURA试验结果首次在一项全球性试验中证明，EGFR抑制剂可以改变患者早期EGFR突变肺癌的病程。

　　ADAURA III期阳性试验的预先探索性分析结果表明，奥西替尼在早期患者的辅助治疗中证明了中枢神经系统(CNS)无病生存(DFS)的临床意义改善IIIA)肿瘤完全切除后，表皮生长因子受体突变(EGFRm)非小细胞肺癌(NSCLC)。

　　在这项预先确定的探索性分析中，与安慰剂相比，在辅助条件下用奥西替尼治疗的患者发生复发事件或死亡的人数更少(11%比46%)。在癌症复发的患者中，接受奥西替尼治疗的患者中有38%发生了转移性复发，而使用安慰剂的患者为61%。

　　奥西替尼将中枢神经系统复发或死亡的风险降低了82%(危险比[HR] 0.18; 95%CI 0.10-0.33)。中臂的中枢神经系统DFS尚未达到。这些结果扩展了奥西替尼在晚期环境中治疗中枢神经系统转移的已证明功效，这是由于其具有穿透血脑屏障的能力。结合ADAURA试验中空前的DFS结果，这些数据支持奥西替尼具有改变患者可切除的EGFR突变型肺癌病程的潜力。

　　目前，ADAURA III期试验将继续评估事件驱动的总体生存期(OS)作为次要终点。这些数据对于早期EGFRm NSCLC患者即使在成功手术和随后的辅助化疗后仍面临较高复发率的情况下，是具有变革性的。ADAURA试验确实为患者提供了新的希望，并为切除了癌症的患者带来了未来新选择的潜力。我相信这种药物会延迟转移，尤其是延迟转移到大脑，这一事实相信对患者来说将是一个巨大的优势。