恩曲替尼的适应症及效果如何？

　　美国食品药物管理局(FDA)已加快批准恩曲替尼Rozlytrek(entrectinib; Genentech)用于以下方面的治疗：

　　肿瘤为ROS1阳性的成年转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者

　　年龄≥12岁且患有实体瘤的成年和儿科患者，其神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合而没有已知的获得性耐药突变，是转移性的，或可能通过手术切除而导致严重的发病，并在治疗或治疗后进展没有令人满意的替代疗法。

　　Rozlytrek是原肌球蛋白受体酪氨酸激酶(TRK)，原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS1(ROS1)和间变性淋巴瘤激酶(ALK)的抑制剂。包含TRK，ROS1或ALK激酶结构域的融合蛋白可通过过度激活下游信号传导途径来驱动致瘤潜力，从而导致不受限制的细胞增殖。Rozlytrek已证明对源自具有NTRK，ROS1和ALK融合基因的多种肿瘤类型的癌细胞系的体外和体内抑制作用。

　　该批准基于对第二阶段STARTRK-2，第一阶段STARTRK-1和第一阶段ALKA-372-001试验进行综合分析的数据，以及来自1/2 STARTRK-NG阶段研究的数据。研究包括患有多种实体瘤类型的患者，包括乳腺癌，胆管癌，结肠直肠癌，妇科，神经内分泌癌，非小细胞肺癌，唾液腺，胰腺癌，肉瘤和甲状腺癌。

　　结果显示，Rozlytrek减少了78%ROS1阳性转移性NSCLC患者的肿瘤大小(总体缓解率[ORR]; N = 51)，其中5.9%的患者完全缓解;反应持续时间(DoR)从1.8到36.8+个月不等(n = 40，满分51)。40名患者中有55%的肿瘤缩小持续至少12个月。

　　此外，在接受Rozlytrek治疗的NTRK基因融合阳性，局部晚期或转移性实体瘤(ORR：57%; N = 54)的患者中观察到肿瘤大小减小，其中7.4%完全缓解;在10种肿瘤类型中观察到客观反应(DoR介于2.8至26.0+个月之间; n = 54，共31个)。基线时患有CNS转移的患者也表现出客观反应。31例患者中有61%的肿瘤缩小持续至少9个月。

　　关于安全性，最常见的不良反应(≥20%)为疲劳，便秘，消化不良，水肿，头晕，腹泻，恶心，感觉异常，呼吸困难，肌痛，认知障碍，体重增加，咳嗽，呕吐，发热，发热，关节痛和视力下降疾病。