恩替替尼的临床反应如何？

　　根据2项研究，恩替替尼(Rozlytrek)的治疗在超过四分之三的ROS1融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者和一半的NTRK融合阳性实体瘤患者中产生了持久且具有临床意义的反应发表在柳叶刀肿瘤学上。

　　这项研究对3项正在进行的I或II期临床试验(ALKA-372-001，STARTRK-1和STARTRK-2)进行了综合分析，结果显示41例(77%; 95%CI，64-88) 53例ROS1融合阳性NSCLC患者有客观反应，而54例NTRK融合阳性实体瘤患者中有31例(57%; 95%CI，43.2–70.8)达到了客观反应。两项研究均表明恩替替尼具有良好的耐受性，且安全性易于控制。

　　根据所有3个试验中显示的早期承诺，FDA先前已于2019年8月15日批准entrectinib用于NTRK融合阳性实体瘤和ROS1融合阳性NSCLC。

　　该ROS1融合，积极研究由亚历山大·德隆，MD，纪念斯隆-凯特琳癌症中心在纽约的领导。分析的主要终点是客观缓解(定义为完全缓解或部分缓解的患者比例)和缓解持续时间，从首次客观缓解开始至疾病进展的首次记录。无进展生存期(PFS)被列为关键的次要终点。

　　功效分析人群包括53例ROS1融合阳性NSCLC患者。除了已证明的缓解率为77%，中位缓解持续时间为24.6个月(95%CI，11.4–34.8)，中位PFS为19.0个月(95%CI，12.3–36.6)。

　　研究人员指出：“这些结果超出了NSCLC一线化疗和免疫疗法的活性，支持了目前ROS1融合阳性NSCLC的护理标准” ，“尽管这一汇总分析中的研究人群中充满了预后较差的患者，但恩妥替尼有缓解和中位无进展生存的患者比例仍然与以前使用克唑替尼(Xalkori)的结果相似”。

　　在可安全评估的人群中，134名患者中有79名(59%)经历过1或2级治疗相关不良事件(TRAE)，46(34%)经历过3或4级TRAE，体重增加(8%)和中性粒细胞减少(4%)是最常见的。15名(11%)患者经历了严重的TRAE，其中神经系统疾病(3%)和心脏疾病(2%)最常见。

　　研究人员写道：“该药物既显示了全身活性又显示了颅内活性”， “安全性是有利的，使其可以长期服用”。