依维莫司联合用药的耐受性如何？

　　Vorolanib(X-82，CM082)是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂。这项研究旨在评估vorolanib联合依维莫司(雷帕霉素的哺乳动物靶标抑制剂)的耐受性，安全性，药代动力学和抗肿瘤活性。

　　经组织学或细胞学证实为晚期RCC且标准治疗失败的患者符合本研究的条件。使用常规3 + 3剂量递增设计，在28天的周期内给予伏洛尼单抗(每天100、150或200 mg一次)与依维莫司(每天5 mg)的剂量递增组合，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　22位患者(100毫克 n = 4，150毫克 n = 3，200毫克 n = 15)被招募。vorolanib 200 mg联合队列中只有一名患者出现剂量限制性毒性(DLT，4级血小板减少)，并且未达到最大耐受剂量(MTD)。最常见的与治疗相关的不良事件是蛋白尿(100%)，白细胞减少症(77%)，高胆固醇血症(77%)，低密度脂蛋白(68%)，高甘油三酸酯血症(64%)，高血糖(59%)和疲劳(55%)。大多数与治疗相关的不良事件为1至2级，在200 mg队列中大多见3级或更高的毒性。vorolanib的单次剂量显示C呈剂量比例增加max和AUC，观察到的短t 1 / 2z范围为4.74±1.44至12.89±7.49 h。在所有队列中依维莫司的药代动力学参数相似。在19例可评估患者中，ORR和DCR为32%(n = 6、95%CI，13–57%)和100%(95%CI，82–100%)。

　　每天一次200 mg伏洛兰单抗+ 5 mg依维莫司的联合治疗潜在有效，具有潜在的活性。晚期RCC患者中该组合的进一步评估正在进行中。