尼拉帕尼(Niraparib)治疗晚期卵巢癌效果怎么样？

　　此前，在2020年4月，FDA根据关键的3期PRIMA试验数据(ENGOT-OV26 / GOG-3012)批准了尼拉帕利用于相同适应症，这表明用PARP抑制剂进行一线维持治疗可改善无进展生存期(新近诊断的晚期卵巢癌患者对铂类化疗有反应，与安慰剂相比，PFS缩短了5.6个月。

　　在总体研究人群中，尼拉帕利和安慰剂的中位PFS分别为13.8个月和8.2个月;这意味着疾病进展或死亡的风险降低了38%(HR，0.62; 95%CI，0.50-0.76;P <.001)。尼拉帕利组与安慰剂组相比，具有同源重组缺陷(HRD)阳性的患者的中位PFS也分别有所改善，分别为21.9个月和10.4个月(HR，0.43; 95%CI，0.50-0.76;P <.001)。

　　在研究开始时，尼拉帕利的固定剂量为300 mg。对于体重不足77千克或血小板计数低于150 L /μL的患者，剂量应降至200 mg。该试验的中位相对剂量强度为63%。在28天的周期中每天连续进行一次治疗。

　　中期分析时尚未达到操作系统的中位数，数据成熟度仅为10.8%。在总体研究人群中，尼拉帕利24个月的OS率为84%，而安慰剂为77%(HR，0.70; 95%CI，0.44-1.11)。患有HRD阳性的患者使用PARP抑制剂时的24个月OS率为91%，而使用安慰剂的患者为24%(HR，0.61; 95%CI，0.27-1.39)。

　　研究人员还评估了HRD阳性和BRCA突变的患者的PFS 。携带BRCA突变的患者尼拉帕利和安慰剂的PFS中位数分别为22.1个月和10.9个月(HR，0.40; 95%CI，0.27-0.62)。在没有携带突变的HRD阳性患者中，使用PARP抑制剂的中位PFS为19.6个月，而使用安慰剂的中位PFS为8.2个月(HR，0.50; 95%CI，0.31-0.83)。

　　对于HRD呈阴性的患者，尼拉帕利比安慰剂对PFS有益。在研究组和安慰剂组中，这些患者的PFS中位数分别为8.1个月和5.4个月(HR，0.68; 95%CI，0.49-0.94)。在该亚组中，使用尼拉帕利和安慰剂的24个月OS率分别为81%和59%(HR，0.51; 95%CI，0.27-0.97)。

　　关于安全性，与安慰剂相比，尼拉帕利观察到与任何等级的治疗相关的毒性更高，分别为96.3%和68.9%。与安慰剂相比，PARP抑制剂的3级或更高级别的与治疗相关的不良反应发生率也更高，分别为65.3%和6.6%。严重程度最高为3级或更高的最常见的报道包括贫血(尼拉帕利31.0%vs安慰剂1.6%)，血小板减少症(分别为28.7%vs 0.4%)，血小板计数减少(13.0%vs 0%)和中性粒细胞减少症(12.8%vs 1.2%)。

　　此外，接受尼拉帕利治疗的人中有70.9%需要降低剂量，而有12%的人报告其毒性导致中止治疗。导致治疗中断的作用是骨髓抑制，包括血小板减少症(4.3%)。在2020年ESMO虚拟大会上发表的PRIMA子分析的最新结果表明，尽管尼拉帕利与安慰剂相比存在毒性，但根据PROs的生活质量(QoL)并未降低。