乐伐替尼加派姆单抗在转移性透明细胞RCC中的数据

　　乐伐替尼加上派姆单抗的组合显示，在已接受过PD-1或PD-L1免疫检查点抑制剂治疗的转移性透明细胞肾细胞癌患者中，其抗肿瘤活性令人鼓舞。

　　结果表明，根据研究人员的评论，在第24周时，根据免疫相关的RECIST(irRECIST)标准，该双态药物引起的客观缓解率(ORR)为53.8%(95%CI，43.8-63.7)。此外，有52例患者确认了部分缓解(PR)，而3例患者确诊为完全缓解(CR)，通过独立影像检查(IIR)和irRECIST，ORR为52.9%(95%CI，42.8-62.8)。通过IIR和RECIST v1.1标准评估时，ORR也被发现为52.9%(95%CI，42.8-62.8)。

　　在一项多中心，开放标签的2期试验中，研究人员着手检查乐伐替尼加派姆单抗治疗的RCC患者，其免疫检查点抑制后疾病已恶化。共有104名患者入选RCC队列。为了符合参加资格，患者必须具有转移性透明细胞RCC，其根据RECIST v1.1标准具有可测量的进行性疾病，并在检查点抑制后至少4周被确认。

　　每天给予患者口服口服乐伐替尼，剂量为20 mg，每3周口服一次派姆单抗，剂量为200 mg。试验的主要终点是第24周的ORR，主要的次要终点包括ORR，无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)以及安全性和耐受性。

　　中位年龄为60岁。大多数患者，即77%是男性，有77%曾接受过肾切除术。45%的患者的ECOG绩效状态为0，而55%的患者的状态为1。就风险而言，有36%的患者被确定为良好

　　根据MSK癌症中心(MSKCC)标准的风险，中度风险为42%，不良风险为22%。根据国际转移RCC数据库联合会风险标准，分别有17%，59%和24%的患者具有良好，中等和较差的风险。此外，42%的患者患有PD-L1阳性肿瘤，而41%的患者则没有。16%的患者没有可用的信息。

　　超过一半的患者(60%)以前接受过2种或更多种抗癌方案，59%的患者接受过1种靶向VEGF的治疗。所有患者均曾接受过抗PD-1 / PD-L1治疗;65%的患者接受了抗PD-1 / PD-L1和VEGF的治疗，而37%的患者接受了nivolumab联合ipilimumab的治疗。在92%的患者中，抗PD-1 / PD-L1治疗是他们最近接受的治疗。

　　结果显示，根据研究者的评论，在接受过抗PD-1 / PD-L1先前治疗和VEGF抑制治疗的患者子集中，患者的ORR为60.3%(95%CI，47.7-72.0)，n = 68和IIR和irRECIST标准以及IIR和RECIST v1.1标准的51.5%(95%CI，39.0-63.8)。在那些未接受过免疫治疗和VEGF治疗的患者中(n = 36)，ORR分别为52.8%(95%CI，35.5-69.6)和55.6%(38.1-72.1)。

　　在先前接受尼古鲁单抗/依匹莫单抗的患者亚组中(n = 38)，根据研究者的回顾性评估，lenvatinib / pembrolizumab的ORR为50.0%(95%CI，33.4-66.6);根据IIR，irRECIST和RECIST v1.1标准，ORR为55.3%(95%CI，38.3-71.4)。

　　根据研究者的评价，未接受过nivolumab / ipilimumab(n = 66)治疗的患者接受来伐替尼/ pembrolizumab的ORR为62.1%(95%CI，49.3-73.8)。根据IIR，irRECIST和RECIST v1.1标准，这些患者的ORR为51.5%(95%CI，38.9-64.0)。

　　此外，每次研究者审查对lenvatinib / pembrolizumab的反应中位时间为2.1个月，根据IIR和iRECIST标准为2.6个月，而根据IIR和RECIST v1.1标准为2.7个月。

　　根据RECIST v1.1标准，接受lenvatinib加pembrolizumab的大多数患者出现肿瘤缩小，其中7例患者通过IIR报告靶病变减少100%。值得注意的是，发现这些反应是持久的。

　　总体而言，根据RECIST v1.1标准，IIR得出的lenvatinib / pembrolizumab的PFS中位数为10.8个月(95%CI，7.8-13.6)，而根据irRECIST标准，PFS的中位PFS为11.8个月(95%CI，9.5-17.7)。报告的双峰还没有达到中位操作系统(95%CI，16.7-未达到[NR])。