Fam-曲妥珠单抗deruxtecan-nxki抗体-药物结合治疗HER2阳性乳腺癌

　　T-DM1和T-DXd是HER2定向的抗体-药物偶联物。两种药物都有支持其在HER2阳性乳腺癌患者中使用的数据，在复发情况下具有FDA批准的适应症。抗体部分本质上是相同的，但有效载荷(化学疗法部分)是另一类化学疗法。它来自通常不用于治疗乳腺癌的一类，因此癌症发展成耐药性的机会较少。

　　一旦结合物将有效载荷传递给HER2阳性癌细胞，一些化学疗法分子便会扩散出细胞并杀死邻近的肿瘤细胞。这很重要，因为研究表明，HER2的异质表达会降低T-DM1等药物的有效性。如果肿瘤是细胞的混合体，其中一些具有大量的HER2 ，而另一些则没有留下一些。

　　DESTINY-Breast01试验(NCT03248492)研究了T-DXd对严重预处理的HER2阳性转移性乳腺癌患者的作用。所有患者先前都曾接受过T-DM1治疗;大多数还接受了多种其他疗法。近61%的患者对治疗有反应。中位反应持续时间为14.8个月，中位PFS为16.4个月。

　　在高度预处理的人群中看到61%的响应率是前所未有的，在这种情况下，与其他药物相比，疾病控制的反应率和持续时间要好得多。常见的3级或更高级别的不良事件是中性粒细胞减少(20.7%)，贫血(8.7%)和恶心(7.6%)。患者发生间质性肺疾病的比率为13.6%。

　　曲妥珠单抗deruxtecan的不利之处在于，一部分患者会出现间质性肺疾病。审判中有少数人死亡。但在大多数情况下，该药物耐受性良好。考虑到存在严重肺部感染的风险，他说临床医生应仔细询问患者呼吸和肺部健康状况，并“确定门槛较低”，以确定哪些投诉应得到更深入的关注。

　　在该试验治疗的184例患者中，有48例经历了疾病进展。其中，CNS(脑)是仅4例患者的进展部位。这些患者中有两个在基线时发生CNS转移，并在78天和85天时经历了CNS进展。另外2例无中枢神经系统疾病病史的患者在323天和498天出现脑转移。另外，患者在治疗12周后经历了转移性脑病变55%的消退;她已经接受了16项先前的治疗，全脑放射疗法和立体定向放射外科手术。