FDA批准在三类难治性骨髓瘤中使用马法兰氟苯胺

　　一项新药申请已提交给FDA，以寻求加快批准美法仑氟苯胺与地塞米松联合治疗成人三重难治性多发性骨髓瘤患者。

　　药物制造商Oncopeptides表示，已向FDA提交了新药申请(NDA)，以寻求加速批准美法仑氟苯酰胺(Melflufen)与地塞米松联用治疗成人三重难治性多发性骨髓瘤患者。

　　设计了一流的靶向氨肽酶的肽-药物偶联物，美法仑氟苯甲酰胺，可将烷基化有效负载快速递送至癌细胞中。NDA提交的数据基于HORIZON 2期研究的数据，该数据显示了持久的反应，随着治疗时间的延长，反应通常会加深。

　　在关键的单臂，多中心试验中，研究人员正在研究先前已接受≥2疗程且对波马洛米德(Pomalyst)和/或CD38-定向单克隆抗体。患者的ECOG表现状态必须为0到2。

　　共有157名患者在第1天接受了40 mg的美法仑氟苯胺联合治疗，在第1、8、15和22天接受了40 mg的地塞米松治疗，年龄在75岁或75岁以上的患者改为接受20 mg的地塞米松治疗。患者在28天的周期内接受该治疗，直到他们经历疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　试验的主要终点是总体缓解率(ORR)，次要终点包括缓解持续时间(DOR)，无进展生存期(PFS)，总体生存期(OS)，临床获益率，缓解时间，进展，下次治疗时间，安全性以及与健康相关的生活质量。

　　在2020年欧洲血液学协会(EHA)年度大会上提交的结果显示，意向性治疗人群(n = 157)的ORR为29%(95%CI，22%-37%)，26%(95%CI) ，三重难治性人群(n = 119)为18%-35%)，髓外疾病患者亚组(EMD; n = 55)为24%(95%CI，13-37)。2

　　此外，ITT组用该药物报告的DOR中位数为5.5个月(95%CI，3.9-7.6)，三级耐火组为4.4个月(95%CI，3.4-7.6)，而5.5个月(95) EMD组中的百分比CI，1.8 –不可评估[NE]。值得注意的是，在ITT人群中，达到最佳反应的中位时间为1.9个月，并且观察到随着治疗时间的延长，反应加深。

　　在对治疗有反应的患者中，ITT亚组的中位PFS为8.5个月(95%CI，5.4-13.4)，三级难治性亚组的中位PFS为8.5个月(95%CI，5.3-13.4)，为17.3个月(95%CI，5.3-NE)在EMD子组中。在ITT，三级难治性和EMD亚组中，中位OS​​为11.6个月(95%CI，9.3-15.4)，11.2个月(95%CI，7.7-13.2)和6.5个月(95%CI，5.1) -9.7)。

　　事实证明，美法仑氟苯胺加地塞米松的毒性与先前报道的数据一致，并且未观察到新的安全性信号。最常见的3/4级不良事件(AE)包括中性粒细胞减少症(79%)，血小板减少症(76%)和贫血(43%)。所报告的最常见的非血液学3/4级AE是肺炎(10%)。

　　在今年的EHA会议上还报告了对下次治疗时间的探索性分析结果。3研究人员在这里发现，这种组合可导致69%的患者疾病稳定;对于接受过重度治疗的复发/难治性疾病患者(包括三重难治性患者和EMD患者)而言，这意味着下次治疗的中位时间为5.8个月。

　　这些结果证明与该患者人群下次治疗时间的先前发现是一致的。然而，值得注意的是，这是患有这种晚期疾病的人群首次接受下一次治疗的时间报告。