三阴性乳腺癌（TNBC）异质性的治疗

　　随着对三阴性乳腺癌(TNBC)异质性认识的发展，PD-1 / PD-L1和PARP抑制剂，雄激素受体(AR)靶向药物以及PI3K / AKT / mTOR途径抑制剂的组合正在接受评估由该领域的研究人员。

　　医学博士Kari B. Wisinski在第22届年度Lynn Sage乳腺癌研讨会上的演讲中说：“我们已经知道三阴性乳腺癌具有多种不同的亚型” ，“基于我们为每位患者识别的生物标记物，可以使用靶向治疗。”

　　威斯康星大学麦迪逊分校医学系副教授Wisinski回顾了支持转移性TNBC新兴治疗策略的研究，该策略传统上是用化学疗法治疗的。

　　在PI3K / AKT / mTOR途径中(对于细胞增殖，侵袭和存活很重要)，已经开发了多种药物。泛类PI3K抑制剂Buparl-isib(BKM120)在一线HER2阴性乳腺癌(NCT01572727)的随机2/3 BELLE-4研究中进行了评估。通过激素受体状态和PI3K途径激活对患者进行分层。在中期分析中，由于研究组的无进展生存期(PFS)为8.0个月，而安慰剂组为9.2个月(HR，1.18; 95%CI，0.82-1.68)，因此停止了研究徒劳。

　　Wisinski说，LOTUS的2期研究(NCT02162719)产生了更令人鼓舞的结果。这项在一线TNBC中的随机研究评估了紫杉醇单独使用或与研究性AKT抑制剂ipatasertib联合使用的情况。PFS不仅在意向治疗队列中改善，分别为6.2个月和4.9个月(HR，0.60; 95%CI，0.37-0.98;P = .037 )，而且在PI3K途径改变的患者中，PFS分别为9.0和9.0。 4.9个月(HR，0.44; 95%CI，0.20-0.99;P = .041)。

　　此外，在治疗组中观察到令人鼓舞的总体生存(OS)结果，表明中位OS为25.8个月，而安慰剂组为16.9个月，并且在生物标志物研究组中有获益的趋势。“现在正在进行中的第3阶段研究中对此进行研究，” Wisinski说。

　　Wisinski说，PAKT研究的结果(NCT02423603)具有进一步的前景。这项在一线TNBC中的随机2期研究研究了另一种AKT抑制剂capivasertib与紫杉醇或单独使用紫杉醇的组合。意向治疗队列的PFS有所改善，但在PI3K途径改变的队列中也观察到了益处，治疗组的PFS中位数为9.3个月，而对照组的PFS中位数为3.7个月(HR， 0.30; 95%CI，0.11-0.79;两面P = 0.01)。在意向治疗队列中，OS的改善也有所改善，在卡帕塞替尼治疗组为19.1个月，而在安慰剂组为12.6个月(HR，0.61; 95%CI，0.37-0.99;P = .04)。