派姆单抗治疗黑色素瘤的新疗法

　　根据临时研究结果，将质粒IL-12(pIL-12-EP)药物tavokinogene telseplasmid添加至pembrolizumab(Keytruda)的策略可导致积极进展的抗PD-1难治性晚期黑色素瘤患者发生深层全身反应。 KEYNOTE-695临床试验(NCT03132675)。

　　每3周静脉注射200毫克派姆单抗。每6周，在第1、5和8天将pIL-12-EP药剂施用于至少一个可触及的病变处。该研究的目的是通过盲法独立审查来确定客观反应率(ORR)。研究的次要终点包括反应持续时间(DOR)，无进展生存期(PFS)，免疫PFS(iPFS)，免疫ORR和总生存期(OS)。

　　关键的基线特征表明，研究人群主要是男性(55.4%)，中位年龄为66岁(范围30-86)。大多数患者(62.5%)在基线时的ECOG表现状态为0。在21.4%的患者中发现了BRAF突变，在78.6%的患者中发现了BRAF野生型。大多数患者也是IVa和b期(53.6%)或IVc和d期(30.4%)。目标病变的平均数为8.9(范围为1-169)，先前治疗的中位数为2.9(范围为1-17)。

　　数据表明，在PD-1抗体治疗中添加pIL-12-EP可以产生6%的高完全缓解率(3/54位有病患的患者)，并具有30%的同类最佳总体缓解率(16/54严格的入组标准确定的临床证实的PD-1抗体难治性患者人群中的患者)。数据极为相关，因为目前对检查点耐药的转移性黑色素瘤患者依赖全身给药与严重毒性相关的免疫刺激药物。

　　6%的患者的完全缓解(CR)和24%的部分缓解构成了30%(95%CI，18.0%-43.6%)的ORR。在本研究中，也有19%的患者观察到稳定的疾病(SD)。还显示52%的患者患有进行性疾病(PD)。值得注意的是，该研究中有2名患者的反应没有得到评估。

　　还对17例M1c / M1d疾病患者的亚组中的ORR进行了评估，据报道ORR较高，为35.3%。先前接受伊匹木单抗(Yervoy)治疗的15位患者的ORR更高，为40%。