阿特珠单抗(Tecentriq)和贝伐珠单抗(Avastin)的联合治疗无法切除或转移性HCC

　　靶向药物已经重组了晚期肝细胞癌(HCC)患者的治疗范例。MBChB博士Lewis R. Roberts认为，当前的挑战是确定最有可能从一线治疗方案中受益的患者。

　　2020年5月，FDA批准了atezolizumab(Tecentriq)和bevacizumab(Avastin)的联合治疗，用于尚未接受过全身治疗的无法切除或转移性HCC的患者。IMbrave150 3期临床试验(NCT03434379)的结果表明，与索拉非尼(Nexavar)相比，阿特珠单抗联合贝伐单抗可导致死亡风险降低42%(HR，0.58; 95%CI，0.42-0.79; P = 0.0006) 。与索拉非尼相比，该组合还使疾病进展或死亡的风险降低了41%(HR，0.59; 95%CI，0.47-0.76; P <.0001)。

　　通常，在第一线中有资格使用atezolizumab / bevacizumab的患者应接受联合治疗，而不是索拉非尼或lenvatinib(Lenvima)单一疗法。二线药物批准了nivolumab(Opdivo)和ipilimumab(Yervoy)的组合，但研究人员已开始将PD-1抑制剂nivolumab作为一线治疗的药物进行研究。在2019年6月发布的3期CheckMate 459试验(NCT02576509)的主要结果中，对于晚期HCC(HR，0.85; 95%CI， 0.72-1.02; P = .0752)。Nivolumab确实表现出了改进OS的趋势。

　　然而，在2020年7月召开的欧洲医学肿瘤学会胃肠道癌世界大会上发表的最新研究结果中，33个月OS率使nivolumab占了29%，而索拉非尼则为21%。分配给nivolumab的患者经历了长时间无论PD-L1的状态和病毒病因如何，均可获得生存益处。更新的数据证实，与索拉非尼相比，nivolumab引起的严重不良反应(AEs)更少，肝功能保存更好。

　　研究人员正在探索血清AFP的作用及其在治疗中的作用。例如，雷米库单抗(Cyramza)在2019年被FDA批准用于AFP水平大于或等于400 ng / mL且先前接受过索拉非尼治疗的患者。REACH2双盲3期试验(NCT02435433)中的结果表明，达到或高于分配给VEGF2拮抗剂的AFP水平的患者具有较好的OS(8.5 vs 7.3个月; HR，0.71; 95%CI，0.53-0.95; P = .0199)和无进展生存期(2.8 vs 1.6个月; HR，0.45; P <.0001)与分配给安慰剂的患者相比。总体缓解率也偏爱雷莫昔单抗组(4.6%比1.1%)。

　　越来越多的证据表明，某些患者具有特定的突变，例如β-catenin突变，表现出“沙漠样特征”，这意味着它们似乎排除了淋巴细胞。假设是这些患者对免疫检查点抑制剂的反应可能性较小。医生应该在将患者分配给nivolumab等检查点抑制剂之前进行基因分析。多达三分之一的患者可能具有β-catenin突变。

　　这些突变的患者也可能激活了mTOR途径。研究人员已经检查了mTOR抑制剂在HCC患者中的使用，但没有成功，但是该患者人群可能对依维莫司(Afinitor)和替西罗莫司(Torisel)等药物有反应。正在进行的研究[研究者]希望识别出具有β-catenin致癌突变或mTOR激活证据的[患者]，以查看是否仅使用mTOR抑制剂治疗该人群。