非布索坦安全性受到质疑
两种用于痛风的药物,非布索坦(Uloric)和别嘌呤醇(Zyloprim等)在痛风和并存心血管疾病(CVD)的患者中同样有可能引起不良心血管事件,但全因和心血管死亡的风险为非布索坦的药效更高,两者进行了正面对比。
中位随访32个月后,接受非布司他治疗的患者中有10.8%发生了心血管不良事件,而用别嘌呤醇治疗的患者中有10.4%发生了心血管不良事件。另一方面,非布索坦组的全因死亡率风险是22%,危险比是1.22(95%CI 1.01-1.47;P = 0.04),而心血管死亡的风险则是34%(HR 1.34)。怀特及其同事报道,与别嘌醇相比,CI为95%,CI为1.03-1.73;P = 0.03)。
在该药物的临床试验中发现“非布索坦的心血管事件发生率略高”之后,FDA要求该研究作为非布索坦批准的条件。
现在,已经确定接受非布索坦治疗的患者全因和心血管疾病死亡的风险更高,库什曼说,她会在痛风患者中犹豫使用这种药物,特别是在患有心血管疾病的患者中。
共有6190名患者被随机分配接受非布索坦治疗,初始剂量为每天40 mg,如果到第二周血清尿酸盐水平未降至6.0 mg / dL以下,则每天增加一次至80 mg;或按照肾功能调整剂量的别嘌呤醇。
主要终点指标是心血管死亡,非致命性心肌梗塞,非致命性中风或不稳定型心绞痛的紧急血运重建。
值得注意的是,超过一半的患者过早终止治疗。然而,在两个治疗组中,接受非布索坦治疗的患者的药物中位持续时间相似,分别为728天和接受别嘌呤醇治疗的患者的719天。在观察患者仍在服用研究药物时或在停药后30天内发生的事件时,作者观察到非布索坦组的复合主要终点发生率在组间无差异,分别为7.8%和7.7%。在别嘌醇组中。
相比之下,在非布索坦组中,与别嘌呤醇组相比,在同一数据集中,心血管死亡的风险高49%(P = 0.047)。
CARES试验的局限性包括过早退出试验且未完成随访的患者中有很大比例,尽管退出两个治疗组的患者数量非常相似。
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