非布索坦和别嘌呤醇安全性哪个高？

　　在英国，丹麦和瑞典进行了非布索坦与别嘌呤醇对痛风患者的前瞻性，随机，开放标签，盲目的，非劣效性试验。符合条件的患者年龄为60岁或60岁以上，已经接受别嘌醇，并且至少有另外一种心血管危险因素。排除了在过去6个月中有心肌梗塞或中风的患者，或患有严重充血性心力衰竭或严重肾功能不全的患者。在引入阶段，优化了别嘌呤醇剂量以使血清尿酸盐浓度低于0·357 mmol / L(<6 mg / dL)，将患者随机分配(1：1 (根据先前的心血管事件进行分层)以继续别嘌醇(以最佳剂量)或以80 mg /天开始非布索坦，如果需要达到目标血清尿酸浓度，则增加至120 mg /天。主要结局是因非致命性心肌梗塞或生物标志物阳性的急性冠状动脉综合征而住院的综合研究。非致命性中风;或心血管死亡。在治疗分析中评估了非劣效性(HR限制1·3)，评估了Cox比例风险模型(针对分层变量和国家进行调整)中非布索坦与别嘌呤醇的风险比(HR)。该研究已在欧盟临床试验注册簿(EudraCT 2011-001883-23)和ISRCTN(ISRCTN72443728)中注册，现已关闭。

　　从2011年12月20日至2018年1月26日，有6128名患者(平均年龄71·0岁[SD 6·4]，5225名[85·3%]男性，903名[14·7%]的女性，2046名[33·纳入有4%]先前患有心血管疾病的患者，并随机分配接受别嘌醇(n = 3065)或非布索坦(n = 3063)。截至研究结束日期(2019年12月31日)，非布索坦组189例患者(6·2%)和别嘌醇组169例(5·5%)退出了所有随访。中位随访时间为1467天(IQR 1029–2052)，中位随访时间为1324天(IQR 870-1919)。对于主要终点的发生率，在治疗中，非布司他治疗(172例[1·72事件/每100病人-年]不逊于别嘌醇(241例[2·05事件/每100病人-年];校正后的HR) 0·85 [95%CI 0·70-1·03]，p <0·0001)。在非布索坦组中，安全分析组中3063名患者中有222名(7·2%)死亡，安全性分析组中3001名患者中有1720名(57·3%)发生了至少一项严重不良事件(19名中有23名事件[0·6%]与治疗有关的患者)。在别嘌呤醇组中，3065名患者中有263名(8·6%)死亡，3050名患者中有1812名(59·4%)发生一种或多种严重不良事件(与治疗相关的五名[0·2%]患者中有五种发生) 。非布索坦组中的973名患者(32·4%)和别嘌醇组中的503名患者(16·5%)中止了随机治疗。3065名患者中有263名(8·6%)死亡，3050名患者中有1812名(59·4%)发生了一项或多项严重不良事件(与治疗有关的五名[0·2%]患者中有五名发生)。非布索坦组中的973名患者(32·4%)和别嘌醇组中的503名患者(16·5%)中止了随机治疗。3065名患者中有263名(8·6%)死亡，3050名患者中有1812名(59·4%)发生了一项或多项严重不良事件(与治疗有关的五名[0·2%]患者中有五名发生)。非布索坦组中的973名患者(32·4%)和别嘌醇组中的503名患者(16·5%)中止了随机治疗。

　　非布索坦在主要心血管终点方面不逊于别嘌呤醇治疗，与别嘌呤醇相比，长期使用它与死亡或严重不良事件的风险增加无关。