老挝维奈托克的耐药性怎么样？

　 　自2016年以来，维奈托克(维奈妥拉)已被美国食品药品监督管理局批准为治疗具有17p缺失的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病患者的单一疗法。近年来，它在血液系统恶性肿瘤的治疗方面取得了突破。然而，不幸的是，不可避免的要对威尼托克仑产生抗药性。有需求详询健康微信yikangxing01

　　多项研究证实，由多种机制(例如肿瘤微环境)介导的B细胞淋巴瘤2(BCL2)家族的抗凋亡蛋白的上调以及细胞内信号通路的激活是导致对维奈托克产生抗性的主要因素。因此，仅靶向BCL2经常不能达到预期的治疗效果。根据特定血液系统恶性肿瘤的耐药机制，特定药物与维奈托克的组合是克服维奈托克耐药性的临床可选治疗策略。这项研究的目的是总结各种血液肿瘤对性粘膜的可能耐药机制以及在血液系统恶性肿瘤中克服对性粘膜的耐药性的相应临床策略。

　　维奈托克是BH3的模拟物，是一种新型的口服高选择性BCL2抑制剂，对BCL2的BH3结合沟具有高亲和力。它克服了BCL2在肿瘤细胞中的高表达所引起的凋亡抗性和细胞增殖。先前有关维奈托克剂量升高的临床研究表明，对于17p缺失的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者，常规治疗耐药，其总缓解率(ORR)为79%，完全缓解率(CR)为20%。在400-1200 mg的剂量范围内，患者15个月后的治疗反应率和无进展生存率相似。2016年4月，维奈托克被美国食品和药物管理局(FDA)批准为治疗具有17p缺失的复发和难治性(RR)CLL患者的单一疗法。

　　此外，维奈托克也在许多血液恶性肿瘤，如急性骨髓性白血病(AML)，非何杰金氏淋巴瘤(NHL)，MM，等等，而不仅仅是在CLL中所示显著活性。临床研究表明维奈托克是有效的患者NHL和MM，与单药治疗耐药或不耐受对常规化疗或免疫化疗范围从10%至50%的功效。对于AML患者，维奈托克单药治疗可能使难治性/复发性或不适合标准化疗诱导治疗的患者受益;维奈托克的效率可以通过与去甲基化药物(HMAS)或低剂量阿糖胞苷(LDAC)组合来改善。