卡博替尼治疗导致PFS的显着改善

　　博替尼治疗导致pfs的显着改善，从2008年9月到2011年2月，来自23个国家的330名患者被随机分为2:1接受卡博替尼(219名患者)或安慰剂(111名患者)。治疗组的基线特征平衡良好。40%的患者(133人)曾接受过抗癌治疗，21%(68人)曾接受tki治疗。25%的患者接受了两种或两种以上的系统性治疗(24%是卡博替尼，28%是安慰剂)。 大多数患者(285[86%])有散发性疾病。

　　约半数患者(48.2%，n159)为ret突变阳性，12%(n41)为ret突变阴性，39%(n130)由于缺失序列数据或存在未知意义的突变而处于未知ret突变状态。 M918t是最主要的ret基因突变(74%，159例有记录突变的患者中有118例)。大多数患者的主要病变部位为淋巴结、肝、肺和骨。

　　卡博替尼治疗导致pfs的显着改善，在数据库截止日期，45% (219例中的98例)的卡博替尼组和14% (111例中的15例)的安慰剂组接受研究治疗。卡博替尼治疗的患者(四分差为99至392天)的算术中位暴露时间为204天，几乎是安慰剂治疗患者(中位暴露时间为105天，四分差为83至170天)的两倍。由于接受治疗的患者中有很大比例处于临界状态，卡博替尼治疗组的中位暴露时间被低估了。

　　随访时间中位数为13.9个月(3.6ー32.5个月)。这项研究达到了它的主要终点，证明了国际税务委员会(irc)确定的pfs的改善。与安慰剂相比，卡博替尼治疗导致了pfs的显着改善。估计中位pfs持续时间卡博替尼组为11.2个月，安慰剂组为4.0个月。分层时间为0.28(95% ci，0.19ー0.40; p. 001)。数据补充部分提供了审查理由的列表。

　　研究者测定的pfs分析也得到了类似的结果(13.8-v 3.1个月中位pfs; hr，0.29; 95% ci，0.21-0.42; p. 001)。在所有计划的灵敏度分析的主要终点获得的小时与初步分析相似，并在一个狭窄的范围内变化(0.28至0.32)。Kaplan-meier估计，卡博替尼组存活病人的比例为47.3%，安慰剂组为7.2%。