乐伐替尼加派姆单抗在晚期 RCC 中留下深刻印象

　　乐伐替尼(Lenvima)(一种激酶抑制剂)和 pembrolizumab(Keytruda)(一种 PD-1 阻断性单克隆抗体)的组合在晚期肾细胞癌 (RCC) 患者中显示出强大的疗效和可控的安全性。2021 年 8 月 10 日，FDA 批准双药用于成人 RCC 患者的一线治疗。1

　　该批准基于第 3 阶段 CLEAR 的数据;KEYNOTE-581 试验 (NCT02811861)，将乐伐替尼加派姆单抗与单药舒尼替尼 (Sutent) 进行比较。结果显示，接受联合治疗的患者 (n = 355) 的中位无进展生存期 (PFS) 为 23.9 个月(95% CI，20.8-27.7)，而患者的中位无进展生存期为 9.2 个月(95% CI，6.0-11.0)接受舒尼替尼治疗(n = 357;HR，0.39;95% CI，0.32-0.49;P < .0001)。任一队列均未达到中位总生存期 (OS)(HR，0.66;95% CI，0.490.88;P = .0049)，乐伐替尼加派姆单抗组的客观缓解率 (ORR) 为 71%(95%舒尼替尼组的 CI，66%-76%)与 36%(95% CI，31%-41%)。2此外，联合治疗组和舒尼替尼组的完全缓解率分别为 16% 和 4%。

　　在接受 OncologyLive® 采访时，纽约州纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心泌尿生殖系统肿瘤服务肾癌科负责人、Jack 和 Dorothy Byrne 临床肿瘤学主席 Robert J. Motzer 医学博士，以及泌尿生殖系统癌症类别中的巨人癌症护理®奖获得者谈到了该组合的“特殊”功效以及它如何适应不断发展的 RCC 治疗领域。

　　请描述将这些药物联合用于 RCC 患者的理由。

　　乐伐替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂 [TKI]，主要针对 VEGF 受体。这是一种非常有效的口服 TKI。它还针对其他激酶，包括成纤维细胞生长因子和血小板衍生生长因子受体。它被认为是一种口服抗血管生成药物，这意味着在临床上，它对围绕并为肿瘤提供血液供应的脉管系统有影响。派姆单抗是一种 PD-1 抑制剂，广泛用于多种恶性肿瘤。它是一种静脉注射检查点抑制剂，可增强针对肿瘤的免疫活性。2 [代理] 的组合在很大程度上是由 [他们的] 作用机制促成的。进行了临床前研究 [其结果] 表明两者一起具有高水平的活性。此外，

　　试验结果的任何方面是否令您感到惊讶?

　　乐伐替尼加派姆单抗的活性非常出色。ORR 超过 70%，其中 16% [的患者经历] 完全反应。此外，PFS 非常出色。独立审查的中位 PFS 为 23.9 个月，而舒尼替尼仅为 9.2 个月。[试验]达到了PFS的主要终点，反应率非常高，在OS方面也有好处。该方案的高反应率、中位 PFS 和 OS 确实是非常出色的收益。事实上，响应率和中位 PFS 确实是我们在 RCC 的任何一线试验中看到的最长的。

　　这项批准如何潜在地改变晚期 RCC 患者的治疗模式?

　　我已经在这个领域工作了 30 多年。当我第一次成为纪念斯隆凯特琳的主治 [医师] 时，我们当时拥有的细胞因子的中位 PFS 只有 4 个月。响应率约为 12%。中位 OS 仅为 9 至 12 个月。您可以看到 TKI 单药治疗和 IO 治疗相比有一个好处。现在，通过这些 TKI 和 IO 组合，您可以看到 [与] 反应率的程度，[包括] 完全反应和近 24 个月的中位 PFS，这对我们的患者有多少治疗收益。

　　临床医生可以采用哪些策略来管理这种组合可能产生的免疫介导的不良反应 (AE)?

　　乐伐替尼加派姆单抗的免疫相关 AE 发生频率相对较低。通常他们通过延迟派姆单抗来管理，或者如果他们是中度严重或高度严重，那么我们使用类固醇进行管理。但在大多数情况下，TKI/IO 治疗存在相对数量较少的免疫相关 AE。

　　我们看到的大多数乐文替尼加派姆单抗的 AE 更倾向于将乐文替尼作为 TKI，包括腹泻、高血压、一些疲劳和一些皮肤毒性等。这些主要构成了该方案的主要 AE，并且主要通过局部对症治疗进行管理。例如，腹泻 [我们使用] Imodium [Ioperamide]、减少剂量或延迟给药。在该计划中，有大量 [个人] 最终在该计划中减少了乐伐替尼的剂量，大约 60%，[因为] 在他们的治疗过程中出现 AE。

　　乐伐替尼加派姆单抗的未来如何?

　　有 2 项由行业赞助的正在进行的研究将乐伐替尼加 pembrolizumab 作为方案的支柱。这些研究将来凡替尼加派姆单抗与其他免疫疗法或新的白消安抑制剂相结合。对于来凡替尼加帕博利珠单抗，这种特殊[组合]的疗效将难以超越，但有一些试验正在向组合中添加额外的药物。

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