在卵巢癌患者的 3 期研究中，尼拉帕利维持治疗可提高 PFS

　　在对铂类化疗完全或部分反应的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中，尼拉帕尼维持治疗(Zejula)与安慰剂相比改善了无进展生存期(PFS)，达到了主要终点NORA 3 期研究。1

　　“NORA 研究的数据将对中国及其他地区卵巢癌治疗的临床实践产生重大影响，因为个体化起始剂量方案已显示出明显的临床益处和改善的安全性，”医学博士小华吴说，复旦大学上海癌症中心妇科肿瘤学系教授、主任在新闻稿中表示。“此外，NORA 研究是中国首个针对卵巢癌进行的全功率、随机、对照的 3 期试验。”

　　NORA 双盲 3 期研究包括 265 名对铂类化疗完全或部分反应的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。患者以 2:1 的比例随机接受尼拉帕利维持治疗或安慰剂治疗。患者接受起始剂量为 200 mg 的尼拉帕尼，但基线时体重 >77kg 和血小板计数 >150K/μL 的患者除外，他们以 300 mg 的剂量开始。

　　Zai Lab 在一份新闻稿中报告说，NORA 的一线研究结果与先前在全球 3 期 NOVA 研究中报告的数据一致。2017 年 3 月，基于 NOVA 研究，FDA 批准尼拉帕利用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。FDA 当时审查的数据显示，对于生殖系BRCA阳性铂敏感、复发性卵巢癌患者，尼拉帕利与安慰剂相比将进展或死亡的风险降低了 74%。2,3

　　在胚系BRCA突变患者中，尼拉帕利维持治疗的中位 PFS 为 21 个月，而安慰剂为 5.5 个月(HR，0.26;95% CI，0.17-0.41;P<.0001)。这些发现在患者亚组中保持一致，包括那些没有BRCA突变的患者。

　　3 期 NOVA 研究以 2:1 的比例将患者随机分配到 2 个独立队列。在第一个队列中，201 名有种系BRCA突变的患者接受了每天 300 毫克的尼拉帕利(n = 138)或安慰剂(n = 65)。在第二个队列中，345 名患有非种系BRCA突变肿瘤的患者接受了 PARP 抑制剂(n = 231)或安慰剂(n = 114)。该组中的患者接受了同源重组缺陷 (HRD) 检测，结果可能为阳性 (n = 162) 或阴性 (n = 134)。在检测呈阳性的人中，47 人具有体细胞BRCA突变，115 人为野生型。

　　每个队列的两臂之间的患者人口统计数据都非常平衡。在生殖系BRCA组中，中位年龄为 57 岁，65.9% 的 ECOG 体能状态 (PS) 为 0。在安慰剂组中，中位年龄为 58 岁，73.8% 的患者的 ECOG PS 为 0。总体而言在尼拉帕利和安慰剂组中，分别有 48.6% 和 53.8% 的患者接受了≥3 种先前的治疗。

　　在两个队列中，大多数患者患有 III 期癌症(68.8% 至 74.1%)。大约一半的患者对之前的铂类疗法取得了完全的反应，四分之一的患者之前接受过贝伐单抗治疗。在非BRCA突变组中，33.8% 和 32.8% 的患者接受了≥3 种既往治疗。

　　在生殖系BRCA突变组中，尼拉帕利的无化疗间隔为 22.8 个月，而安慰剂为 9.4 个月(HR，0.26;95% CI，0.17-0.41;P<.001)。尼拉帕利组至后续治疗的中位时间为 21 个月，安慰剂组为 8.4 个月(HR，0.31;95% CI，0.21-0.48)。

　　在 HRD 阳性、BRCA野生型肿瘤患者中，尼拉帕利和安慰剂的中位 PFS 分别为 9.3 个月和 3.7 个月(HR，0.38;95% CI，0.23-0.63;P<.001)。在 HRD 阳性、体细胞 BRCA 突变的肿瘤中，尼拉帕利的中位 PFS 为 20.9 个月，而安慰剂为 11.0 个月(HR，0.27;95% CI，0.08-0.90;P= .02)。在 HRD 阴性、非种系 BRCA 突变肿瘤患者中，尼拉帕利和安慰剂的中位 PFS 分别为 6.9 个月和 3.8 个月(HR，0.58;95% CI，0.36-0.92;P= .02)。

　　在非种系BRCA突变的患者中，无论 HRD 状态如何，尼拉帕利和安慰剂的中位无化疗间隔时间分别为 12.7 个月和 8.6 个月(HR，0.50;95% CI，0.37-0.67;P<.001)。到后续治疗的中位时间分别为 11.8 个月和 7.2 个月(HR，0.55;95% CI，0.41-0.72;P<.001)，尼拉帕利和安慰剂组的中位 PFS2 分别为 18.6 和 15.6 个月(HR，0.69 ;95% CI，0.49-0.96;P= .03)。

　　在所有队列中，367 名接受尼拉帕利治疗的患者中有 14.7% 因不良事件 (AE) 而停止治疗，而安慰剂组 179 名患者中这一比例为 2.2%。研究中没有与治疗相关的死亡。在随访期间，尼拉帕利组 1 名患者和安慰剂组 2 名患者死于骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病。每组中的这些死亡中的一个被认为与治疗有关。

　　尼拉帕利与安慰剂最常见的全级别 AE 分别为恶心(分别为 73.6% 与 35.2%)、血小板减少症(61.3% 与 5.6%)、疲劳(59.4% 与 41.3%)、贫血(50.1% 与 6.7 %)、便秘(39.8% 对 20.1%)、呕吐(34.3% 对 16.2%)和中性粒细胞减少(30.2% 对 6.1%)。

　　尼拉帕利组中最常见的 3/4 级 AE 是血液学不良事件，包括血小板减少症 (33.8%)、贫血 (25.3%) 和中性粒细胞减少症 (19.6%)。最常见的非血液学 AE 是高血压 (8.2%)、疲劳 (8.2%) 和恶心 (3%)。大多数血液学 AE 发生在前 3 个周期。

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