辅助奥希替尼在 EGFR+ NSCLC 的 III 期 ADAURA 试验中取得成功

　　由于奥希替尼 (Tagrisso) 辅助治疗在 Ib、II 和 IIIa 期EGFR突变阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者完全切除肿瘤中显示出“压倒性的疗效”，III 期 ADAURA 试验将根据第三代 EGFR TKI 的制造商阿斯利康(AstraZeneca)的说法，尽早揭盲。1

　　在这项研究中，奥希替尼辅助治疗与安慰剂进行了长达 3 年的比较。主要终点是无病生存期，该研究正在继续评估总生存期 (OS)，这是次要终点。数据读出最初应该在 2022 年发生。独立数据监测委员会在建议揭盲时没有传达新的安全问题。阿斯利康计划在未来的医学会议上分享研究数据。

　　“我们很高兴建议比预期更早地取消 III 期 ADAURA 试验，并对这些在早期EGFR突变非小细胞肺癌患者中取得的前所未有的结果感到非常兴奋。肺癌是一种毁灭性的诊断，对于阿斯利康肿瘤研发执行副总裁 José Baselga 在一份新闻稿中表示，这是第一次 EGFR 靶向药物现在可以提供治愈的希望。

　　全球、双盲、随机 III 期 ADAURA 试验评估了 682 名 Ib、II、IIIa 期EGFR突变型 NSCLC患者，肿瘤完全切除并可选标准术后辅助化疗。患者被随机分配至 80 mg 每天一次口服奥希替尼或安慰剂治疗 3 年或直至疾病复发。患者在 20 多个国家的 200 多个临床地点接受治疗。

　　2018 年 4 月，FDA根据 III 期 FLAURA 试验的结果，批准奥希替尼作为EGFR突变型 NSCLC患者的一线治疗药物。在获得一线批准之前，奥希替尼也被批准用于第一代或第二代 TKI 进展后用于EGFRT790M 阳性 NSCLC患者。

　　在 2019 年 ESMO 大会上公布的 FLAURA 试验数据显示，与厄洛替尼(特罗凯)或吉非替尼(易瑞沙)相比，奥希替尼的一线治疗使转移性EGFR突变 NSCLC患者的中位 OS 提高了 6.8 个月，尽管两组之间存在交叉。2

　　奥希替尼组的中位 OS 为 38.6 个月(95% CI，34.5-41.8)，而厄洛替尼或吉非替尼组的中位 OS 为 31.8 个月(95% CI，26.6-36.0)，代表第三组死亡风险降低 20% EGFR 抑制剂(HR，0.799;95% CI，0.647-0.997;P= .0462)。在研究的最终数据截止点，奥希替尼组 54% 的患者在 36 个月时仍然存活，而厄洛替尼/吉非替尼组为 44%。

　　在 FLAURA 试验中，556 名 EGFR 阳性局部晚期或转移性 NSCLC 的初治患者被随机分配至奥希替尼(n = 279)或标准 TKI(厄洛替尼或吉非替尼;n = 277)。CNS 转移患者被允许参加试验，所有患者都有外显子 19 缺失或 L858R 突变。每天口服 80 毫克奥希替尼、250 毫克吉非替尼或 150 毫克厄洛替尼。

　　奥希替尼组的 12 个月 OS 率为 89%，而比较组为 83%。奥希替尼和厄洛替尼/吉非替尼的 24 个月 OS 率分别为 74% 和 59%。在 36 个月时，28% 的患者继续接受奥希替尼的一线治疗，而厄洛替尼或吉非替尼的这一比例为 9%。

　　在ESMO 会议之前发表在新英格兰医学杂志3 上的研究结果中，奥希替尼的中位无进展生存期为 18.9 个月(95% CI，15.2-21.4)与 10.2 个月(95% CI，9.6- 11.1) 厄洛替尼或吉非替尼(HR，0.46;95% CI，0.37-0.57;P<.0001)，进展或死亡风险降低 54%。奥希替尼的客观缓解率为 80%，而厄洛替尼或吉非替尼的客观缓解率为 76%(优势比，1.27;95% CI，0.85-1.90;P= .24)。奥希替尼的中位缓解持续时间为 17.2 个月，而比较组为 8.5 个月。

　　奥希替尼还显示出比第一代 TKI 更好的耐受性。奥希替尼组中 34% 的患者发生 3/4 级不良事件 (AE)，而厄洛替尼或吉非替尼组的这一比例为 45%。

　　奥希替尼和第一代 TKI 最常见的全级别 AE 分别是皮疹或痤疮(58% 对 78%)、腹泻(58% 对 57%)、皮肤干燥(36% 对 36%)、甲沟炎( 35% 对 33%)、口腔炎(29% 对 20%)和食欲下降(20% 对 19%)。在奥希替尼组中，AE 不太可能导致治疗中断(中断率分别为 13% 和 18%)。

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