阿卡替尼三联体在一线 CLL 中令人印象深刻，进入 III 期研究

　　根据维奈托克 (Venclexta) 和 obinutuzumab (Gazyva) 的组合添加阿卡替尼(Calquence) 在新诊断的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中表现出高度活性，引起深度和持久的反应，随着时间的推移而改善，根据来自 II 期试验的数据 (NCT03580928)。

　　在试验中，48% 的患者在治疗 8 个周期后骨髓中达到检测不到的微小残留病 (uMRD)，16 个周期后增加到 75%。此外，16.7% 的患者在 8 个周期后骨髓中的 uMRD 达到完全缓解 (CR)，16 个周期后为 12.5%。

　　第 4 个周期后的客观缓解率 (ORR) 为 97.3%，第 8 个周期和第 16 个周期后为 100%。无论IGHV或TP53突变状态如何，也观察到了缓解。

　　患者接受了为期 28 天的阿卡替尼100 mg 每日两次导入和 6 个周期的标准剂量 obinutuzumab 治疗。维奈托克在第 4 个周期的第 1 天引入并持续 15 个周期。

　　允许在第 15 个周期后在骨髓中达到 uMRD 的患者停止治疗。所有其他患者继续使用该组合直至第 24 个周期，此时他们重新评估了骨髓中的 uMRD。

　　此外，三联体表现出的毒性特征与单独的每种药物一致。最常见的血液学毒性是中性粒细胞减少症(68% 全级;32% ≥3)。最常见的非血液学毒性是疲劳(84% 全等级;3% 等级 ≥3)、头痛(76% 全等级;3% 等级 ≥3)和瘀伤(46% 全等级;0% 等级 ≥3) )。

　　值得注意的是，阿卡替尼 和 obinutuzumab 的预处理降低了维奈托克相关肿瘤溶解综合征的发生率。

　　“第一个发现是三联体可以安全地组合使用，”主要研究作者 Benjamin L. Lampson 医学博士说。“第二个发现是三联体在一线 CLL 中非常活跃，因此值得在 III 期设置中进一步研究。”

　　II 期试验将招募另外 35 名患有TP53异常疾病的患者。同时，一项于 2019 年 2 月启动的 III 期研究 (NCT03836261) 将在没有 17p 缺失或TP53畸变的初治患者中比较阿卡替尼 和维奈托克联合或不联合 obinutuzumab 与化学免疫疗法。

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