替比法尼（Tipifarnib ）可能对特定的 CMML、MDS 或 MPN 患者有效且安全

　　根据 2 期研究 (NCT02807272) 的结果，替比法尼 (Zarnestra) 在慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 和其他骨髓增生异常 (MDS)/骨髓增生性肿瘤 (MPN) 患者中表现出适度的疗效，并且耐受性相当好。

　　作为一种有效且高度选择性的法呢基转移酶抑制剂，替比法尼治疗可用于对抗 RAS 通路突变，该突变发生在约 30% 的 CMML 和其他 MDS 和 MPN 患者中。这些突变包括NRAS、KRAS、CBL和PTPN11。替比法尼治疗的早期结果表明，该药物对RAS野生型 CMML患者和 MDS/MPN 人群特别有效，具有高 CXCR4/CXCR2 可能预示着替比法尼的活性。

　　共有 44 名患者被纳入研究，并在 28 天周期的第 1-21 天口服替比法尼 400 mg，每天两次。主要终点是根据 MDS/MPN 国际工作组 (IWG) 标准在KRAS阳性或NRAS野生型疾病的CMML 患者以及具有高和低 CXCR4 的 MDS/MPN 人群中评估的客观缓解率 (ORR)/CXCR2。研究中探索的次要终点包括替比法尼的不良事件概况、1 年无进展生存期 (PFS)、1 年总生存期 (OS) 和反应持续时间 (DOR)。

　　根据患者人口统计数据，在 CMML 队列的 37 名患者中，70.3% 的患者为 CMML-1，29.7% 为 CMML-2。CMML 人群的中位年龄为 71 岁(范围，57-80)，主要是男性 (59%) 和白人 (84%)。CMML 队列中 62% 的患者之前接受过抗癌治疗，78% 的患者基线 ECOG 状态为 1。在 CMML 患者之前接受的抗癌治疗中，最常见的是氮杂胞苷 (22%)、Hydrea (11%) 和羟基脲 (11%)。

　　在 MDS/MPN 队列中，中位年龄为 69 岁(范围，64-76)。与 CMML 组不同，患有 MDS 或 MPN 的患者主要是女性 (57%)，并且所有患者都被确定为白人。57% 的 MDS/MPN 队列接受过先前的抗癌治疗，其中最常见的治疗是地西他滨 (29%) 和羟基脲 (29%)。最后，MDS/MPN 队列中的大多数患者 (71%) 在基线时的 ECOG 体能状态为 1。

　　在整个 CMML 组中观察到的 ORR 为 21.9%。在CMML和KRAS/NRAS野生型患者中，ORR为14.3%，在KRAS或NRAS突变亚组中，ORR为33.5%。CMML 队列的 DOR 在野生型亚组中为 14.6 个月，但在KRAS或NRAS突变阳性 CMML患者组中未达到。

　　在评估反应的所有 CMML 患者(n = 32)中，最佳反应是。1 名患者完全细胞遗传学缓解。9.4% 的患者发生骨髓反应，9.4% 的患者观察到临床获益。65.6% 的患者疾病稳定 (SD)，12.5% 的患者疾病进展 (PD)。

　　MDS 或 MPN 患者的 ORR 为 25.0%，其中包括 CXCR4/CXCR2 高或低的患者。

　　在 MDS/MPN 队列中观察到的最佳反应是 1 名患者的部分缓解。50% 的队列有 SD，而 25% 有 PD。

　　在生存方面，KRAS或NRAS野生型 CMML患者的 OS为 14.4 个月，而KRAS或NRAS突变患者的 OS未达到(HR，1.345;95% CI，0.396-4.575;log-rankP=.6335 )。KRAS或NRAS野生型 CMML患者的 PFS 为 9.2 个月，而KRAS或NRAS突变阳性 CMML患者的 PFS 为4.1 个月(HR，1.060;95% CI，0.357-3.149;log-rankP=.9169) .MDS/MPN 队列中的患者数量太少，无法进行生存分析。

　　研究中的所有患者都可以评估安全性，分析表明所有患者都经历了至少 1 次与治疗相关的 AE。在 34% 的患者中观察到严重的治疗相关 AE。在整个研究人群中，最常见的治疗相关 AE 是血小板计数减少 (55%)、贫血 (52%)、恶心 (50%) 和腹泻 (41%)。在研究中没有观察到与治疗相关的死亡，但 16% 的患者由于治疗相关的 AE 而停用替比法尼。

　　CMML 和 MDS/MPN 是难以治疗的恶性肿瘤，治疗选择有限。基于这些 2 期数据，替比法尼可能对 RAS 通路突变的患者有益。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多替比法尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08