维奈托克Combo 在 III 期一线 AML 试验中错过了 OS 终点

　　在不适合强化化疗的新诊断急性髓系白血病 (AML) 患者中，与单独使用 LDAC 相比，将 维奈托克 (Venclexta) 与低剂量阿糖胞苷 (LDAC) 联用并未导致总生存期 (OS) 的统计学显着改善，根据 III 期 VIALE-C (M16-043) 试验的结果。1

　　研究结果表明，该组合确实使死亡风险降低了 25%，中位 OS 为 7.2 个月，而单独使用 LDAC 为 4.1 个月;然而，数值增加没有统计学意义(HR，0.75;95% CI，0.52-1.07;P= .11)。venetoclax、AbbVie 和基因泰克的共同开发者也在一份新闻稿中报告说，在额外 6 个月的随访后进行的事后分析显示，联合用药的中位 OS 为 8.4 个月，而对照组为 4.1 个月(HR，0.70; 95% 置信区间，0.50-0.99)。

　　“我们仍然致力于 AML 患者以及我们在 AML 和其他血癌方面的研究，”艾伯维首席医疗官兼开发副总裁 Neil Gallagher 医学博士、博士在新闻稿中说。“研究结果虽然没有统计学意义，但表明了维奈托克 与低剂量阿糖胞苷联合的临床活性。”

　　双盲 III 期 VIALE-C 研究评估了维奈托克 联合 LDAC(n = 142)与 LDAC 加安慰剂(n = 68)在 210 名不符合强化化疗条件的新诊断 AML 患者中的比较。主要终点是 OS，次要终点包括缓解率、输血独立性和无事件生存率。对于这项计划的中期分析，两组的中位随访时间为 12 个月。

　　联合治疗的完全缓解 (CR) 率为 27.3%，而单独使用 LDAC 的为 7.4%，完全缓解 (CR) 率或血细胞计数恢复不完全 (CRi) 的 CR 率分别为 47.6% 和 13.2%。CR 或部分血液学恢复 (CRh) 的 CR 率分别为 46.9% 和 14.7%，到第 2 周期开始时的 CR 加 CRi 率分别为 34.3% 和 2.9%。

　　安全性数据与先前对 AML 患者进行这些治疗的研究一致。组合与对照组中最常见的非严重不良事件 (AE) 是中性粒细胞减少症(45.8% 对 17.7%)、血小板减少症(40.9% 对 36.8%)、贫血(26.1% 对 22.1%)和发热性中性粒细胞减少症( 15.5% 对 11.8%)。这 4 种副作用的严重 AE 发生率在大多数情况下也更高：中性粒细胞减少症(2.8% 对 0)、血小板减少症(4.9% 对 2.9%)、贫血(2.8% 对 0)和发热性中性粒细胞减少症(16.9% 对 17.7%)。

　　2018 年 11 月，FDA 加速批准维奈托克 与阿扎胞苷或地西他滨或 LDAC 联合用于治疗 75 岁或以上的新诊断急性髓系白血病成人患者，或患有无法使用的合并症强化诱导化疗。

　　该批准基于该环境中的 2 项 Ib/II 期试验，即 M14-358 研究和 M14-387 研究。在 M14-358 中，维奈托克 与阿扎胞苷联用的 CR 率为 37%，CRh 率为 24%。维奈托克 与地西他滨联用的 CR 率分别为 54% 和 7.7%。M14-387 结合 LDAC 检查了 venetoclax。组合的 CR 和 CRh 率均为 21%。

　　维奈托克 在 AML 中的加速批准取决于验证性试验的结果。

　　正在进行的 III 期 VIALE-A 试验 (NCT02993523) 正在检查维奈托克 联合阿扎胞苷与阿扎胞苷联合安慰剂在不符合强化化疗条件的新诊断患者中的疗效。

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