精准医学方法随着 CDK4/6、PI3K 抑制剂在 HR+ 乳腺癌中的发展
根据 Sara Tolaney 的说法,在激素受体 (HR) 阳性、HER2 阴性乳腺癌的内分泌治疗中添加 CDK4/6 抑制剂已显着改善了患者的预后,现在的关键挑战是确定使用这些药物的顺序,医学博士,每小时英里数。
“重要的是要了解 CDK4/6 抑制剂不仅使无进展生存期 (PFS) 翻倍,而且还显示出总体生存期 (OS) 的改善,”Susan F. Smith 妇女癌症中心副主任、主任 Tolaney 说,临床试验,乳腺肿瘤学和高级医师,丹娜—法伯癌症研究所。“这种显着的生存益处使我们考虑使用 CDK4/6 抑制剂和内分泌治疗作为转移性 HR 阳性疾病患者的一线治疗方法很重要。”
在前瞻性 II 期 Young-PEARL 试验中,研究人员试图确定 CDK4/6 抑制剂加内分泌治疗在改善绝经前 HR 阳性转移性疾病患者的预后方面是否优于化疗。在试验中,患者随机接受卡培他滨(希罗达;n = 92)化疗或 CDK4/6 抑制剂帕博西尼(Ibrance)联合内分泌治疗(n = 92)。
中位随访 14 个月后,发现帕博西尼/内分泌治疗组的中位 PFS 优于卡培他滨组(20.1 与 14.4 个月;HR,0.659;95% CI,0.437-0.994 ;P= .0469)。其他研究,例如 PEARL 试验,正在继续比较 CDK4/6 抑制剂加内分泌治疗与化疗的使用。
剩下的另一个问题是确定当患者在 CDK4/6 抑制加内分泌治疗后进展时该怎么办。“对于具有PIK3CA突变的患者(约占 HR 阳性乳腺癌患者的 40%),应考虑在 CDK4/6 抑制进展后使用阿培利司(Piqray) 联合内分泌治疗,” Tolaney 建议道。
对于那些没有PIK3CA突变的人,研究人员正在探索许多途径,包括继续使用 CDK4/6 抑制剂进行治疗,以及切换内分泌骨架或使用不同的 CDK4/6 抑制剂。“在这个时间点,继续抑制 CDK4/6 的想法无疑是一个非常开放的想法,”Tolaney 说。
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