Ublituximab 加伊布替尼可改善复发/难治性高危 CLL 的 PFS

　　独立审查委员会 (IRC) 确定，与单独使用依鲁替尼相比，在复发/难治性高危慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中，ublituximab 和依鲁替尼 (Imbruvica) 的组合改善了无进展生存期 (PFS)。到 III 期 GENUINE 研究的最终长期结果。1

　　ublituximab 的开发商 TG Therapeutics, Inc. 在一份新闻稿中表示，中位随访时间 > 4 年，该组合也被发现具有良好的耐受性，没有发现新的安全信号。最终结果将在即将召开的医学会议上公布，并将与 FDA 共享。

　　“我们对中位随访时间超过 4 年的 III 期 GENUINE 试验的最终结果感到满意，”TG Therapeutics 执行董事长兼首席执行官迈克尔 S.魏斯在新闻稿中表示。“在这些高风险 CLL 患者中观察到的 PFS 改善非常令人鼓舞，我们期待在未来的医学会议上展示完整数据。”

　　在开放标签、多中心、III 期 GENUINE 试验中，研究人员在 126 名接受≥1 次既往治疗的高危 CLL 成年患者中评估了 ublituximab 联合依鲁替尼与单药依鲁替尼相比的安全性和有效性。高危状态定义为具有 17p 缺失、11q 缺失和/或p53突变。

　　该研究在美国和以色列的 160 个临床试验地点进行。患者在两组和治疗组中每天一次口服 420 mg 依鲁替尼，患者还在第 1 周期的第 1、8 和 15 天以及第 2 至第 6 周期的第 1 天接受静脉注射 900 mg 的 ublituximab。没有进展的手臂接受每季度输注 900 mg 的 ublituximab 维持治疗。

　　两组患者的平均年龄为 67 岁，大多数的 ECOG 体能状态为 0 或 1。在两组中，患者接受了中位数的 3 线先前治疗。近一半的患者患有 Rai III/IV 期疾病，大约 80% 的患者是IgHV 未突变的。

　　最初，该试验的设计目标是 ORR 和 PFS 的共同主要终点，入组目标为 300 名患者。然而，由于招募挑战，PFS 改为次要终点，目标招募修改为 120 名患者。这种改变使试验不恰当地显示出 PFS 的统计显着性。

　　之前在 2017 年 ASCO 年会上公布的 GENUINE 数据表明，该试验已达到其主要终点，即提高 IRC 评估的总体反应率(ORR)，以及增加集中评估的微小残留病(MRD)率。2

　　联合用药的 ORR 为 78%，其中包括 7% 的完全缓解 (CR) 率，而单药依鲁替尼组的 ORR 为 45%，其中没有 CR。此外，ublituximab 组 19% 的患者 MRD 为阴性，而单独使用依鲁替尼的患者为 2%。总体而言，使用 ublituximab 加依鲁替尼后，66% 的患者淋巴结大小减少了 >75%，而单药依鲁替尼为 52%。

　　该试验旨在通过国际慢性淋巴细胞白血病研讨会 2008 年反应标准研究 ORR，该标准并未考虑使用 BTK 抑制剂治疗后出现的较高淋巴细胞增多率。当包括淋巴细胞增多症 (PR-L) 的 PR 患者时，ublituximab 组的 ORR 跃升至 83%，而单药依鲁替尼为 59%。联合用药组的 PR-L 率为 5%，依鲁替尼单药组为 14%。

　　根据这些数据，加入 ublituximab 可使进展或死亡风险降低 44%，但这并未达到统计学显着性(95% CI，0.216-1.443;P= .229)。联合用药的中位反应时间为 1.97 个月，而单独用药依鲁替尼为 3.8 个月。

　　关于安全性，联合治疗和单药治疗最常见的全级别不良事件 (AE) 分别是腹泻(42% 对 40%)、疲劳(27% 对 33%)、失眠(24% 对 10%)、恶心(22% 对 21%)和头痛(20% 对 28%)。联合治疗组 54% 的患者发生输液反应，其中 5% 为 3 或 4 级。其他关键 AE 包括中性粒细胞减少症(22% 对 12%)、贫血(14% 对 17%)和血小板减少症(14%) 10%)。

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