瑞普替尼（Ripretinib）改善晚期 GIST 的 PFS

　　根据 III 期 INVICTUS 研究 (NCT03353753) 的顶线结果，与安慰剂相比，利普替尼 (DCC-2618) 改善了四线和四线加晚期胃肠道间质瘤 (GIST) 患者的无进展生存期 (PFS)。

　　在该试验中，广谱 KIT 和 PDGFRα 抑制剂使该患者群体的中位 PFS 为 6.3 个月，而安慰剂组为 1.0 个月，这意味着疾病进展或死亡的风险降低了 85%(HR，0.15;P<.0001)。

　　基于这些数据，瑞普替尼的制造商 Deciphera 计划在 2020 年第一季度向 FDA 提交新药申请，将该药作为治疗先前接受伊马替尼(格列卫)、舒尼替尼(索坦)的晚期 GIST 患者的治疗方案。 ) 和瑞戈非尼 (Stivarga)。INVICTUS 研究的全部结果预计将在即将举行的医学会议上公布。

　　Fox Chase 癌症中心肿瘤内科系医学博士 Margaret von Mehren 表示：“对于新疗法的迫切需求，可以为目前批准的治疗方案失败的晚期 GIST 患者提供有效的疾病控制。”释放。

　　“来自 III 期、随机、安慰剂对照研究的这些顶级数据令人印象深刻，并表明 ripretinib 靶向已知驱动 GIST 的广谱 KIT 和 PDGFRα 突变的方法可以显着提高最严重预处理的无进展生存期耐心。特别值得注意的是在这项研究中观察到的总体生存获益的大小，”von Mehren 补充道。

　　在国际、多中心、双盲、安慰剂对照的 III 期研究中，研究人员在 129 名接受伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼先前治疗的晚期 GIST 患者中评估了利普替尼与安慰剂相比的疗效、安全性和耐受性。患者以 2:1 的比例随机接受 150 mg 利普替尼或安慰剂，每天一次。

　　为了符合入选条件，患者必须具有 GIST 的组织学诊断;对伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼有进展或不耐受;筛选时的 ECOG 体能状态为 0 至 2;根据修订的 RECIST v1.1 标准，至少有 1 个可测量的病变;并有足够的器官功能。

　　主要终点是 PFS，通过修改后的 RECIST v1.1 标准通过盲法独立中央放射学审查评估;关键的次要终点是总缓解率(ORR)、总生存期(OS)、生活质量、疾病控制率和肿瘤进展时间。

　　其他结果显示，利普替尼的 ORR 为 9.4%，而安慰剂为 0% (P= .0504)，未发现具有统计学意义。此外，与安慰剂相比，利普替尼在 15.1 个月和 6.6 个月时确实显示出有临床意义的 OS 改善(HR，0.36;P= .0004)。然而，由于没有达到 ORR 的统计显着性，由于预先指定的终点分层测试程序，没有正式进行 OS 的假设检验。在安慰剂组中，OS 数据包括在疾病进展后交叉接受 ripretinib 的患者。

　　关于安全性，利普替尼的耐受性良好，并且发现不良事件 (AE) 与研究药物的先前数据一致。利普替尼 (99%) 和安慰剂 (98%) 组之间的治疗出现的 AE (TEAE) 相似。接受 ripretinib 的 42 名患者 (49%) 与安慰剂组的 19 名患者 (44%) 发生了 3/4 级 TEAE。接受 ripretinib 治疗的 3/4 级 TEAS > 5% 的患者包括贫血 (9%)、腹痛 (7%) 和高血压 (7%)。在安慰剂组中，3/4 级 TEAE > 5% 是贫血 (14%)。

　　Deciphera 总裁兼首席执行官 Steve Hoerter 在新闻稿中表示：“今天的公告代表了我们为治疗癌症提供重要新药的使命的一个重要里程碑。”“来自 INVICTUS 的数据加强了我们的信念，即 ripretinib 有可能改变 GIST 的治疗方式，我们现在的重点转向与 FDA 密切合作，因为他们评估 ripretinib 治疗那些目前所有批准的疗法均失败的 GIST 患者迫切需要治疗选择。”

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