已发表的数据支持瑞戈非尼在结直肠癌中的剂量递增

　　根据现在发表于 2016 年的 II 期 ReDOS 试验的数据，从 80 mg 开始到 160 mg 结束的每周瑞戈非尼 (Stivarga) 剂量递增策略是一种合适且可能最佳的方法，适用于既往接受过治疗的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者。该柳叶刀肿瘤学。

　　与 regorafenib 160 毫克/天的标准策略相反，ReDOS 试验中探索的递增方法要求第 1 天至第 7 天的起始剂量为 80 毫克/天，第 8 天至第 14 天递增至每天 120 毫克，并在第 15 至 21 天以 160 毫克/天结束。对于后续周期，患者每 28 天在第 1 至 21 天接受 160 毫克瑞戈非尼。

　　ReDOS 试验的主要终点是开始第 3 周期治疗的患者百分比。达到了这一终点，因为剂量递增组中 43% 的患者开始第 3 周期，而标准剂量组中的患者为 26% (P= .043)。剂量递增组的中位总生存期为 9.8 个月，而标准组为 6.0 个月(HR，0.72;95% CI，0.47-1.10;对数秩P= .12)。中位无进展生存期分别为 2.8 个月和 2.0 个月(HR，0.84;95% CI，0.57-1.24;对数秩P= .38)。

　　“我们的研究表明，瑞戈非尼的剂量递增策略是 160 毫克/天的标准瑞戈非尼给药策略的可行替代方案。此处提供的数据表明，剂量递增策略不会对活动产生负面影响，并且耐受性良好，”首席研究员 Tanios Bekaii-Saab 医学博士、梅奥诊所医学教授和共同研究人员写道。

　　在 ReDOS 中，54 名分配给剂量递增的患者和 62 名分配给标准剂量的患者可评估主要终点。在剂量递增组中，中位年龄为 62 岁，67% 的患者为男性，81% 为白人。在标准剂量组中，中位年龄为 61 岁，56% 为男性，89% 为白人。

　　在这两个群体，有三分之一的患者为0的ECOG体能状态，以及三分之二的1.目前还没有一个性能状态BRAF与2名相比，谁收到剂量递增阳性患者BRAF谁收到标准阳性患者剂量。剂量递增组和标准剂量组分别有 21 和 34 名KRAS阳性患者。

　　研究人员指出，剂量递增组的毒性更有利，生活质量参数也得到改善。最常见的 3/4 级不良事件 (AE) 包括疲劳(剂量递增组 7 名患者对标准剂量组 11 名患者)、手足皮肤反应(分别为 8 名患者和 10 名患者)、腹痛(9 对 4 名患者)和高血压(4 对 9 名患者)。与标准剂量组的 8 名患者相比，剂量递增组中的 6 名患者至少有 1 次与治疗相关的严重 AE。标准剂量组中有 1 人死于心肌梗死，研究人员将其归类为“可能的治疗相关死亡”。

　　在2018 年胃肠癌研讨会上接受OncLive采访时，Bekaii-Saab 讨论了 ReDOS 试验的重要性。

　　Bekaii-Saab 说：“这项研究最重要的方面是，现在我们有了另一种选择，我认为这是一个首选的选择，即如何管理瑞戈非尼。”“随着我们获得更多的验证性研究，[我们可能希望] 早一点考虑使用瑞戈非尼，如果我们想获得该药物的全部好处，而不是等到患者真正要去临终关怀的最后。与标准的 160 毫克相比，剂量递增策略现在更有意义。我们必须在如何放置药物以及如何优化瑞戈非尼的剂量递增策略方面变得更加积极主动。”

　　瑞戈非尼已被 FDA 批准用于治疗先前接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗、抗 VEGF 疗法以及RAS野生型抗 EGFR 疗法的转移性 CRC患者.

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