Pembrolizumab 和奥拉帕利联合疗法对预处理的 mCRPC 显示出抗肿瘤活性和可接受的安全性

　　根据美国泌尿外科协会提供的数据，在至少 11.4 个月的随访后，帕博利珠单抗和奥拉帕尼的组合对分子未选择、多西他赛预处理的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的男性表现出抗肿瘤活性和可接受的安全性(AUA) 2021 虚拟体验。

　　非随机、多中心、多队列、开放标签、1b/2 期 KEYNOTE-365 试验(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02861573)评估了pembrolizumab联合治疗在 mCRPC 男性中的安全性、耐受性和有效性。在先前报道的研究结果显示派姆单抗加奥拉帕尼在接受多西他赛治疗 mCRPC 的分子未选择患者中显示出有希望的抗肿瘤活性和可接受的安全性之后，研究人员提交了最新的安全性和有效性结果。

　　队列 A 包括先前接受过多西他赛和 1 种其他化疗(≤ 2 种下一代激素药物)治疗的 mCRPC 患者。在每个 3 周给药周期的第 1 天使用派姆单抗进行治疗，持续多达 35 个周期(约 2 年)。从第 1 天开始连续给予前 41 名患者的奥拉帕尼 400 毫克胶囊或每天两次口服 300 毫克的片剂。

　　治疗一直持续到确认疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。允许因治疗相关不良事件 (TRAE) 停用一种药物的参与者继续服用另一种药物，直至达到停药标准。

　　截至 2020 年 11 月 12 日的中位随访时间为 19.3 个月(范围为 11.4-45.9 个月)。共纳入 104 名患者，102 名接受治疗，92 名主要由于疾病进展而停止治疗(51.0%)。根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，参与者的中位年龄为 69.5 岁(范围，47-84 岁)，28.4% 为 PD-L1 阳性，33.3% 患有内脏疾病，56.9% 患有可测量的疾病。

　　队列中确认的前列腺特异性抗原 (PSA) 反应率为 14.7%(95% CI，8.5-23.1)，PSA 进展的中位时间为 4.0 个月(3.0-4.9)。在患有可测量疾病的 58 名患者中，确认的客观缓解率 (ORR) 为 6.9%(1.9-16.7;4 名部分缓解)。未达到中位缓解持续时间 (DOR)(范围为 7.2+ 至 37.8+ 个月)，2 名患者的缓解时间为 12 个月或更长。

　　对于整个队列，疾病控制率为 26.5%(95% CI，18.2-36.1)。中位放射学无进展生存期 (rPFS) 为 5.2 个月 (4.1-6.5)，中位总生存期为 14.4 个月 (10.4-17.9)。

　　93 名患者 (91.2%) 记录了与治疗相关的不良事件 (TRAE)，最常见 (≥30%) 是贫血 (41.2%)、恶心 (41.2%)、食欲下降 (30.4%) 和疲劳(30.4%)。在 49 名患者 (48.0%) 中观察到 3 至 5 级 TRAE，其中最常见的是贫血 (27.5%)。共有 6 名患者 (5.9%) 死于 AE，其中 2 名与治疗相关。

　　在 58.6% 的患者中观察到目标病灶大小的任何减少，17.2% 的患者减少了 30% 或更多。研究作者指出，联合治疗的安全性和耐受性特征与每种药物的特征一致。

　　研究人员写道：“有希望的 rPFS 和总生存期数据支持对 pembrolizumab + olaparib 在先前接受多西他赛治疗的分子未选择的 mCRPC 患者中进行进一步评估。”

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