使用纳武单抗（PD-1抑制剂）时的不良反应有哪些？
纳武单抗OPDIVO(nivolumab)是一款治疗药物，用于先前有过治疗的晚期鳞状非小细胞肺癌(NSCLC) 患者。于2015年6月22日，美国FDA同意审评百时美施贵宝PD-1抑制剂OPDIVO(nivolumab) 。但是药物的使用难免会带来一定的副作用，关于使用纳武单抗的副作用有哪些呢？下面我们来看几组临床实验时，纳武单抗给患者带来的副作用。
纳武单抗针剂
1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。在警告和注意事项节描述数据和在试验中以下反映对OPDIVO暴露，一项随机化，开放试验其中370例有不能切除或转移黑色素瘤患者和在试验中，一个在有转移鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者单-臂试验。
剂量发现研究(n=306)给予OPDIVO在剂量0.1至10 mg/kg每2周纳入总共691例患者中评价临床上显著不良反应。
不可切除或转移黑色素瘤
在试验评价OPDIVO的安全性，一项随机化，开放试验其中370例患者有不可切除或转移黑色素瘤每2周接受OPDIVO 3 mg/kg (n=268)或研究者选择的化疗(n=102)，或氮烯咪胺[dacarbazine]1000 mg/m2每3周或卡铂AUC 6每3周加紫杉醇175 mg/m2每3周联用[见临床研究(14)]。在OPDIVO-治疗患者中位暴露时间是5.3个月(范围：1天-13.8+个月)与中位8剂(范围：1至31)和在化疗治疗患者为 2个月(范围：1天-9.6+个月)。在这个正在进行试验中，24%患者接受OPDIVO共大于6个月和3%患者接受OPDIVO共大于1年。
在574例纳入在两项临床试验有实体肿瘤患者每2周接受OPDIVO剂量0.1至10 mg/kg，还评价临床上显著不良反应。跨越正在进行临床试验免疫介导不良反应报告被补充。
在试验中，患者用易普利姆玛治疗后和，如BRAF V600突变阳性，一个BRAF抑制剂曾记录疾病进展。试验排除患者有自身免疫疾病，以前易普利姆玛-相关4级不良反应(除了对内分泌病)或3级易普利姆玛-相关不良反应没有解决或在开始事件12周内被不适当地控制，患者有情况需要用皮质激素全身慢性治疗(>10 mg每天泼尼松等同量)或其他免疫抑制药物，对乙型或丙型肝炎测试阳性，和一个HIV病史。
在OPDIVO组和化疗组研究人群特征是相似：66%男性，中位年龄59.5岁，98%白种人，基线 ECOG体能状态0(59%)或1(41%)，74%有M1c期疾病，73%有皮肤黑色素瘤，11%有粘膜黑色素瘤，对晚期或转移疾病73%接受两次或更多以前治疗，和18%有脑转移。在OPDIVO组有更多患者在基线时升高的LDH(51%相比38%)。
在9%患者对不良反应OPDIVO被终止。26%接受OPDIVO患者有对一种不良反应药物延迟。接受OPDIVO患者41%发生严重不良反应。接受OPDIVO患者42%发生3和4级不良反应。报告最频发3和4级不良反应在2%至较低于5%患者接受OPDIVO 是腹痛，低钠血症，谷草转氨酶增加，和脂肪酶增加。
发生至少10%OPDIVO-治疗患者。最常见不良反应(在至少20%患者报道)不良反应是皮疹。 在试验中用OPDIVO治疗患者小于10%其他临床上重要不良反应是：
心脏疾病：室性心律失常
眼疾病：虹膜睫状体炎
一般疾病和给药部位情况：感染-相关反应
调查：淀粉酶增加，脂肪酶增加
神经系统疾病：眩晕，外周和感觉神经病变
皮肤和皮下组织疾病：剥脱性皮炎，多形性红斑，白癜风，银屑病。 转移鳞状非小细胞肺癌
在试验中，一项单-臂多国，多中心试验在117例有转移鳞状NSCLC和用以前基于铂治疗和至少一种另外全身治疗二者后进展的患者周评价OPDIVO的安全性[见临床研究。患者每2周接受历时60分钟给予静脉3 mg/kg OPDIVO。中位治疗时间为2.3个月(范围: 1天至 16.1+个月)。患者接受中位6剂(范围: 1至34)。
试验排除有活动性自身免疫病，症状性间质性肺病，或未治疗脑转移患者。患者中位年龄为65岁(范围: 37至87)有50% ≥65岁和14% ≥75岁。多数患者是男性(73%)和白种人(85%)。人群基线疾病特征是复发期IIIb(6%)，期IV (94%)，和脑转移(1.7%)。基线ECOG性能状态是0 (22%)或1 (78%)。
在27%患者中由于不良反应OPDIVO被终止。接受OPDIVO患者的29%对一种不良反应药物延迟。接受OPDIVO患者中59%发生严重不良反应。至少2%患者最频繁报道的严重不良反应是呼吸困难，肺炎，慢性阻塞性肺病加重，间质肺炎，高钙血症，胸腔积液，咯血，和疼痛。
至少10%患者发生不良反应。最常见不良反应(被报道至少20%患者)是疲劳，呼吸困难，肌肉骨骼痛，食欲减退，咳嗽，恶心，和便秘。 在试验中小于10%患者的其他临床重要不良反应为：
一般疾病和给药部位情况：口炎
神经系统疾病：周围神系统病变
感染和虫染：支气管炎，上呼吸道感染 2. 免疫原性如同所有治疗性蛋白，存在免疫原性潜能。
在281例每2周用OPDIVO 3 mg/kg治疗患者和可评价对存在抗产品抗体，24例患者(8.5%)用一种电化学发光(ECL)分析对治疗-出现抗-产品抗体测试阳性。在两例患者(0.7%)检测到中和抗体。根据群体药代动力学和暴露-反应分析没有与抗-产品结合抗体发展改变的药代动力学图形或毒性图形证据。
抗体形成的检测是高度依赖于分析的灵敏度和特异性。此外，在某个分析中观察到抗体阳性发生率(包括中和抗体)可能受几种因素影响包括分析方法学，样品处置，采样时间，同时药物，和所患疾病。因为这些理由，比较对OPDIVO抗体发生率与其他产品抗体的发生率可能是误导。了解更多纳武单抗详情请访问：医康行（专业的海外医疗机构）官网:www.yikangxing.com，微信号：yikangxing01(医康行)
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