Srinivas 审查了 nmCRPC 设置中激素药物的数据

　　在与其他医生的虚拟现场活动中，医学博士 Sandy Srinivas 审查了用于非转移性去势抵抗性前列腺癌 (nmCRPC) 患者的 3 种抗雄激素药物的数据，包括阿帕鲁胺 (Erleada)、达罗鲁胺 (Nubeqa) 和恩杂鲁胺 (Xtandi)。

　　阿帕鲁胺的 SPARTAN 试验 (NCT01946204)

　　Srinivas：SPARTAN 试验研究了 [1000 多名] 患有 nmCRPC 且 PSA 倍增时间少于 10 个月的患者。该研究还包括小盆腔淋巴结 [病变] 延伸至髂分叉以下小于 2 cm 的患者 [即 N1 疾病]。1,2患者随机接受阿帕鲁胺或安慰剂;两组均维持 ADT。该试验的[主要]终点是无转移生存期[MFS]。这项试验很有趣，因为[允许进展为转移性疾病的患者开始接受医生指导的治疗，包括开放标签醋酸阿比特龙 (Zytiga) 加泼尼松]。因此，试验设计[能够评估进一步进展或死亡作为次要终点]在接受阿帕鲁胺或安慰剂治疗后进展然后接受开放标签阿比特龙的患者。3

　　[SPARTAN 试验的结果显示] [主要 MFS 终点] 曲线的良好分离。阿帕鲁胺组的中位 MFS 为 40 个月，而安慰剂组为 16 个月。1[结果对应] 0.28 的令人印象深刻的风险比，具有统计学意义。[2020 年发表的一项试验随访分析表明，与安慰剂相比，阿帕鲁胺改善了 OS [总生存期]。3[这一发现并不令人惊讶，因为这些新的激素药物，不是阿帕鲁胺 [本身]，而是其他药物，已被证明可以改善 OS。

　　一般而言，新型激素药物与疲劳有关，[在 SPARTAN 试验中，与安慰剂组相比，阿帕鲁胺组的疲劳更常见]。3阿帕鲁胺组约有三分之一的患者患有高血压，[包括约 16% 的患者患有] 3 级或 4 级高血压。与安慰剂组相比，阿帕鲁胺组的腹泻也更常见，但跌倒、疲劳和高血压 [是与阿帕鲁胺相关的最重要的不良事件 (AE)]。4

　　阿帕鲁胺特有的一种 AE 是皮疹，我们需要就这一点 [咨询] 我们的患者。大约四分之一的 [使用阿帕鲁胺] 的患者出现皮疹，包括大约 5% 的 [出现皮疹的] 3 级或更高级别的患者。皮疹通常是黄斑或斑丘疹，通常发生在[治疗]的第二和第三个月。皮疹通常[无需全身治疗]消退，[但]一小部分患者需要全身性皮质类固醇。[暂停阿帕鲁胺治疗后]再次接受治疗的患者中，约有一半会再次出现皮疹，导致三分之一患者的剂量中断，并[导致]约 10% 的患者停药。4

　　恩杂鲁胺的 PROSPER 试验 (NCT02003924)

　　恩杂鲁胺已在 [前列腺癌] 医疗设备中使用了十多年。PROSPER 试验的设计与 SPARTAN 试验相似，[评估恩杂鲁胺治疗 nmCRPC]。5,6该试验招募了 1400 名基于常规成像为非转移性、PSA 大于 2 且 PSA 倍增时间少于 10 个月的患者。患者随机接受恩杂鲁胺或安慰剂，试验的主要终点是 MFS。[PROSPER 试验中] 的患者特征与 SPARTAN 试验中的[患者特征] 相似。四分之三的 [PROSPER 试验患者] 的 PSA 倍增时间少于 6 个月;研究的两个组中 PSA 倍增时间的中位数是 [少于 4 个月]。6

　　PROSPER 试验将 MFS 评估为主要终点 [和 OS 作为次要终点]，5,6与 SPARTAN 试验中所做的一样。与安慰剂相比，接受恩杂鲁胺的患者的中位 MFS 长 22 个月，[对应] 71% [降低] 放射学进展的风险。7在 48 个月的随访中，恩杂鲁胺组的 OS 显着优于安慰剂组 [中位生存月数，67.0 vs 56.3;人力资源，0.73]。5所以我们现在可以告诉正在接受 [enzalutamide] 的患者中位 OS 大于 5 年。

　　与阿帕鲁胺相似，[enzalutamide 与] 约 5% 患者的 3 级或更高级别高血压有关。7[接受恩杂鲁胺治疗的患者中有 1% 出现虚弱，与安慰剂组相比，恩杂鲁胺组更常见]。

　　Darolutamide 的 ARAMIS试验(NCT02200614)

　　ARAMIS 试验 [评估了最近的一种新型激素疗法]，darolutamide [Nubeqa]。8,9该试验招募了近 1500 名 PSA 倍增时间少于 10 个月的患者。患者被随机分配至 darolutamide [或安慰剂]。Darolutamide [不同于] apalutamide 和 enzalutamide [每天服用两次]。试验的终点是 MFS 和 OS，[分别]，因为它们在 SPARTAN 和 PROSPER 试验中。ARAMIS 试验中的患者特征也[与其他试验的那些]相似;70% 的患者的 PSA 倍增时间少于 6 个月，并且大多数患者没有接受骨[靶向]药物，这对于这组患者是合适的。

　　[ARAMIS] 是第三项试验，表明新型激素疗法可改善 MFS。中位 MFS 为 [darolutamide 组] 40 个月，而安慰剂组为 18 个月，[对应] 转移风险降低约 60%。[与安慰剂相比，Darolutamide 也显着改善了 OS(HR，0.69)]。因此，所有 3 种药物都可以改善 MFS 和 OS [在 nmCRPC 患者中]。

　　在 ARAMIS 试验中，[darolutamide 组中 6.6% 的患者出现]高血压，约 16% 的患者出现疲劳，[约 4% 的患者出现跌倒]。[但这些和其他 AE 的发生频率相似] 在 darolutamide 组和安慰剂组中。

　　比较阿帕鲁胺、恩杂鲁胺和达鲁鲁胺

　　阿帕鲁胺、恩杂鲁胺和达洛鲁胺 [均与 MFS(MFS 的 HR 范围，0.28-0.41)和 OS(OS 的 HR 范围，0.69-0.78)的类似改善相关]。10

　　很难并排比较这 3 种药物，[就 AE 而言]，但是当我们在同一空间中有类似的药物时，我们倾向于这样做。疲劳 [似乎更受关注] enzalutamide [和 apalutamide，发生在大约] 三分之一的患者中。阿帕鲁胺和恩杂鲁胺[也似乎更常发生高血压]。与其他 2 种药物相比，darolutamide 的跌倒和骨折 [发生频率较低]。人们推测 [这] 可能是因为 darolutamide 的脂质结合亲和力，[这可能导致] darolutamide 与其他 2 种药物相比较少的中枢神经系统渗透。

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