索托拉西的临床反应可能因 NSCLC 中的共突变状态而异

　　根据对 II 期 CodeBreaK100 临床试验的探索性分析的初步结果，结果表明，对于 KRAS p.G12C 突变型非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，对索托拉西 (Lumakras) 治疗的反应可能因共突变状态而异。审判。1

　　Sotorasib 是一种 KRAS 抑制剂，根据 CodeBreaK100 试验的结果，于 2021 年 5 月首次获批用于重度预处理的 KRAS p.G12C 突变型 NSCLC，该试验表明，该类一流小分子的客观缓解率为 37.1%，中位数无进展生存期为 6.8 个月，中位总生存期为 12.5 个月。

　　“最近，报道了对 KRAS 抑制剂获得性耐药的多种且经常共存的机制，包括 KRAS 本身的继发性改变，以及 RT 激酶 MAP 激酶途径的其他成分，”胸科和医学博士 Ferdinandos Skoulidis 说。德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的头颈肿瘤内科。

　　Skoulidis 在 2021 年世界肺癌大会上展示了他的团队的研究结果。2

　　研究人员进行了组织分析并查看了 65 名具有基线组织样本和至少 3 个月随访时间的患者的以下基因组图谱：KEAP1(n=11);STRK11 (n=13);细胞周期基因(n=27);DNA 损伤反应 (DDR) 基因 (n=50);RAS/MAPK 通路(n=23)、PI3K/AKT/mTOR 通路基因(n=24)、RTK 基因(n=39)、WNT 通路基因(n=24)。

　　共有 33.8% (n=22) 的患者是早期进展者，这意味着他们的疾病在 3 个月前进展;35.4% (n=23) 是晚期进展者(在 3 个月或之后发生疾病进展事件;30.8% (n=20) 有持续的疾病控制。然而，结果因共突变亚组而异。

　　值得注意的是，KEAP1 突变状态与早期进展相关(63.6%;n=7)，这与这些患者常见的不良预后一致。相反，大多数患者有细胞周期(51.9%;n=14)和 WNT 通路 50%;n=12) 经历了晚期进展，突出了该亚组中联合治疗的机会。

　　“鉴于这些结果，我们假设基线肿瘤基因组谱可能会影响对索托拉西布耐药模式的临床反应，”Skoulidis 说。

　　Skoulidis 补充说，需要对共突变状态和索托拉西反应进行进一步调查，并强调应谨慎解释结果，并应将其视为假设生成。

　　“RTK 基因仍然 [有] 与早期或晚期进展没有关联，当然，这需要在更大的研究中进一步调查，”他说。“尽管如此，每个亚组的小样本量代表了研究的局限性，将排列组合成功能通路可能有助于确定反应和抵抗的模式。”

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