Mobocertinib Plus T-DM1 Combo 在 HER2 外显子 20 插入突变肺癌细胞系中显示出疗效

编辑更新（2026-09-21）：美国食品药品监督管理局于 2024 年 7 月 15 日撤回 EXKIVITY（莫博替尼，mobocertinib）的美国上市批准，原因是验证性试验未证实临床获益。本文保留的早期研究、适应症及购药信息可能已过时；其他国家或地区的审批及供应情况请核对当地监管机构，并与主管医生讨论。美国官方公告

　　根据 2021 年期间提供的数据，关于使用 mobocertinib (TAK-788) 与 trastuzumab emtansine (T-DM1; Kadcyla) 联合使用的临床前数据表明，该方案导致HER2外显子 20 插入突变肺癌调用线的抑制世界肺癌大会。

　　研究人员发现，将 T-DM1 添加到 mobocertinib 导致肿瘤缩小，在大约 6 周时对 mobocertinib 单药治疗具有获得性耐药。

　　“Mobocertinib 联合 T-DM1 在HER2外显子 20 YVMA 突变肺癌中表现出有效的疗效，”来自纽约大学医学中心的医学博士 Han Han 在介绍数据时说。

　　使用源自患者的异种移植模型，mobocertinib 已显示出对HER2外显子 20 插入突变细胞系的抑制作用。这在HER2外显子 20 插入突变的非小细胞肺癌患者的 2 期临床试验 (NCT02716116) 中得到证实。

　　酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 对 Y 型 EGFR 的脱靶效应是导致不良反应的主要因素。与其他 TKI 相比，发现 mobocertinib 对HER2外显子 20 插入具有更好的选择性，研究人员认为这可能会为患者带来更好的安全性。

　　使用具有HER2外显子 20 G776>VC 缺失插入和HER2外显子 20 YVMA 突变的人肺癌细胞系，覆盖了人肺癌中所有HER2外显子 20 插入突变的90% 以上，证明了 mobocertinib 对这些肿瘤的抑制活性。然而，外显子 20 YVMA 突变细胞系在治疗 4 至 6 周后会产生耐药性。

　　研究人员通过流式细胞术在 H1781 和 Ba/F3 YVMA 细胞系上观察到使用 mobocertinib 治疗时 HER2 表达升高。此外，还记录了 mRNA 水平对 HER2 的上调。

　　这些发现导致使用 3 种候选药物和 mobocertinib，其中 T-DM1 显示出最佳疗效。无进展生存期随着其使用而延长，并且能够克服莫博替尼单药治疗的获得性耐药性。