FDA批准Ibrutinib Plus Obinutuzumab在Frontline CLL中的优先审查

       FDA已批准将依鲁替尼（Imbruvica）的补充新药申请（sNDA）与obinutuzumab（Gazyva）联合用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者的一线治疗。 ）。

       sNDA基于III期iLLUMINATE（PCYC-1130）试验的数据，该试验显示，与CLL / SLL患者中的苯丁酸氮芥和obinutuzumab相比，依鲁替尼联合obinutuzumab的前线治疗显着改善了无进展生存期（PFS）。AbbVie（Pharmacyclics）和ibrutinib的代理人Janssen Biotech在新闻稿中报道，该研究的数据将在未来的医学会议上分享。

       根据优先权指定，FDA将在接受申请后6个月内审核sNDA，与标准10个月相比。

       “我们对Imbruvica的强大临床研究计划继续强化其作为CLL和SLL有效治疗选择的证据，这次是国家综合癌症网络指南第1类治疗，这是苯丁酸氮芥和obinutuzumab的化学免疫治疗组合，” Pharmacyclics临床科学主任医学博士Danelle James在新闻发布会上说。

       “此外，在CLL中，来自iLLUMINATE的结果首次显示了使用基于Imbruvica，无化疗，抗CD20组合的潜在益处。自5年前首次获得批准以来，Imbruvica已获得9项FDA批准。不同的疾病，我们仍然致力于推进新的研究，以了解其在CLL和SLL等血液癌症中的全部潜力，以及其他难以治疗的疾病，以及未满足的医疗需求，“詹姆斯补充说。

       开放标签，多中心，III期iLLUMINATE试验（NCT02264574）随机治疗初治患者CLL / SLL至420 mg依鲁替尼持续联合1000 mg静脉注射obinutuzumab超过6个周期，或相同方案的obinutuzumab联合苯丁酸氮芥每个周期的第1天和第15天。应计患者年龄≥65岁或年龄较小，累计疾病评分（CIRS）> 6或肌酐清除率估计<70 mL / min。除PFS的主要终点外，次要终点包括总体反应率（ORR）和微小残留病（MRD） – 阴性反应率。

       来自2017年ASH年会的Icll-07 Filo研究（NCT02666898）的II期数据显示，前列依鲁替尼/ obinutuzumab在CLL患者中具有积极的临床活性。在2015年11月至2017年5月期间，该研究累计了135名先前未接受治疗的患者，中位年龄为62.5岁（范围35-80）。男性89例，女性46例。

       根据Binet分期系统，8.2％的患者为A期，67.2％的患者为B期，24.6％的患者为C期.99％的患者的ECOG表现状态为0或1，其中1名患者具有ECOG表现状态为2.25名患者为del11q，51名患者为del13q，21名为12三体患者.10名患者的核型复杂（> 3次异常）。

       在9个月的随访中，73名可评估患者的ORR为100％。答复率包括37％的完全缓解率和63％的部分缓解率。然而，研究人员在他们的ASH摘要结论中确实注意到，“大多数患者需要随后的免疫化学治疗，因为可检测到的骨髓微小残留病。” 

       有24例与治疗有关的严重不良事件，最常见的是心脏病事件（n = 5），3级肿瘤溶解综合征（n = 3），4级发热性中性粒细胞减少症（n = 3）和3级中性粒细胞减少症（n = 2）。在数据截止时有2名研究中的患者死亡，1名未知原因和1名因跌倒在楼梯上而不是由治疗引起的脑出血。

       加州大学圣地亚哥分校医学中心的医学博士Michael Choi 在OncLive的Insights部分评论了这些最初的Icll-07 Filo研究数据。“这项试验让所有患者首先接受了obinutuzumab和依鲁替尼的联合治疗，认为患有可检测疾病的患者之后会接受标准的化学免疫治疗，目的是最终实现MRD阴性缓解，”Choi说。

       “他们已经报告患者，直到第一个终点与依鲁替尼和obinutuzumab的组合。他们还报告了普遍成功的结果，回复率为100％。但是他们确实注意到并非所有患者或不是很多患者都达到了MRD的消极性 – 我认为它大约是10％左右。因此，他们确实注意到大多数患者之后仍然需要接受化学免疫疗法，目的是实现MRD阴性。我确实认为这项研究仍然成功地证明了该组合的可行性和该组合的安全性，以及该组合确实实现了高响应率。

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