固定持续时间的治疗方案可能会为 CLL 患者带来更好的结果和更少的住院时间。

　　对于慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者，伊布替尼 (ibrutinib) 和维奈托克(venetoclax) 的固定持续时间治疗方案可能会导致更好的无进展生存期，以及更少的住院时间。

　　这项研究的结果已在欧洲血液学协会 2021 年虚拟大会上公布。

　　“对于 CLL 患者来说，这是一个充满希望的时代。不幸的是，我们仍然(不能)说我们已经治愈了这种疾病，但可以肯定的是，我们延长了无进展生存期，”主要研究作者、阿姆斯特丹大学医学中心教授 Arnon P. Kater 博士说。位于荷兰的 AMC 告诉 CURE®。“这些新药物还提高了生活质量，不仅在 (a) 患者处于缓解期时，而且特别是在患者接受治疗时。”

　　值得注意的是，护理标准是抗 CD20 疗法联合化疗或维奈托克或单独使用伊布替尼进行无限期治疗。

　　在该研究中，与 Leukeran(苯丁酸氮芥)和 Gazyva(obinutuzumab)的标准护理相比，伊布替尼和维奈托克的联合治疗在中位随访 28 个月后将疾病进展或死亡的风险降低了 78%。治疗方案为12周。

　　Kater 说，这种药物组合效果很好，因为淋巴结中 CLL 的癌细胞行为创造了一个微环境保护生态位。这个生态位利用来自体内其他细胞的保护信号，并允许癌细胞快速增殖。伊布替尼抑制这一点，防止新细胞迁移到淋巴结并导致它们离开淋巴结。另一方面，维奈托克是 BCL-2 蛋白的抑制剂，已知 BCL-2 蛋白在 CLL 患者中增加，并负责血液中癌细胞的存活。当这种蛋白质被抑制时，癌细胞就会死亡。

　　“这就是为什么，从理论上讲，这两种药物之间可能会有很大的协同作用，因为一种药物非常擅长(在)杀死血液中的细胞(维奈托克)，而另一种药物非常擅长从这些细胞中取出细胞淋巴结和其他器官中的保护性壁龛，”凯特说。

　　在查看数据后，休斯顿贝勒医学院血液学和肿瘤学助理教授 Akiva Diamond 博士想知道如果这种组合对患者不起作用，那么肿瘤学家接下来可以做什么。“这是我们最好的两种药物，我们一起开始使用它们。我们接下来怎么办?”他说。“对于我们作为研究人员和患者来说，这将是一个非常重要的问题。我们以后可以再次使用它吗?比方说，如果他们获得了几年的好处，我们可以再试一次吗?... 或者是否会对这两种药物产生耐药性，然后我们需要转向下一条治疗线?所以(还有)很多问题需要回答，但肯定(治疗)有希望的疗效。”

　　除了这两种药物的预期疗效之外，其他好处包括该方案是固定持续时间的，并且主要在门诊环境中给药。“我认为固定利率治疗是首选(出于三个原因)，”凯特说。这些原因包括患者经历副作用的时间较短、通过缩短治疗持续时间来减轻经济负担的可能性以及使用相同药物多年的可能性增加，而不是治疗患者直到细胞产生耐药性。

　　与 Leukeran 和 Gazyva 以及 Venclexta 和 Gazyva 等其他治疗方案相比，Diamond 还强调了这种组合等门诊治疗方案的重要性。“目前，(服用 维奈托克和 Gazyva)……确实需要住院一段时间。因此，在 (COVID-19) 时代，我们一直在使用它，而且使用频率更低，因为患者(正在)真的希望避免住院治疗，”他解释说。“我希望通过这种疗法，我们可以选择首先从 (伊布替尼) 开始，减轻疾病负担，然后可以作为门诊患者进行剩余的治疗。我认为这将是一个好处。”

　　Kater 补充说，由于研究中老年和虚弱患者的区域差异，有可能区分数据。值得注意的是，除了这些药物作为单一药物使用时已经常见的副作用之外，没有新的副作用。维奈托克和伊布替尼你 的常见副作用包括心律失常(心律不齐)和高血压。“我认为这是一个非常有前途的组合，”凯特解释说。“但我认为这确实是医生和患者都应该意识到的事情。”

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