治疗非霍奇金淋巴瘤亚型的“未来充满希望”

　　Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂一直是治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者的主要研究焦点，最近食品和药物管理局 (FDA) 批准 泽布替尼 (zanubrutinib) 可能会给患者带来另一种具有潜在更少、更易于管理的副作用的选项。

　　BTK 在 B 细胞的发育中起着关键作用，是这些患者的临床验证靶点。此前，FDA 批准了针对该患者群体的 BTK 抑制剂伊布替尼(ibrutinib)。

　　“(伊布替尼)显示出非常好的结果;然而，(伊布替尼)的副作用导致一小部分患者因不耐受而停药，尤其是心血管副作用，”德克萨斯大学医学博士淋巴瘤和骨髓瘤系助理教授 Preetesh Jain 博士说休斯顿安德森癌症中心接受 CURE® 采访。“心房颤动(心律不齐)是一个主要问题。因此，正在研究具有更少副作用机会的更具选择性的 BTK 抑制剂。”

　　数据显示泽布替尼的前景，尤其是在副作用方面。

　　“(泽布替尼)似乎对减少房颤、高血压(高血压)和其他心脏效应的患者有更多好处，”贾​​恩说。“(泽布替尼Brukinsa)更容易接受。它具有(较少)副作用、较低的剂量减少概率和良好的耐受性。患者可以在上面停留更长的时间。......

　　这意味着大多数患者可以在(泽布替尼)上继续并保持缓解，而不会遇到重大的安全问题。”

　　Brukinsa 为 MCL 患者提供了除阿卡替尼(acalabrutinib)之外的第二代 BTK 抑制剂。

　　“(泽布替尼)没有像(阿卡替尼)那样的(药物相互作用)，并且与(阿卡替尼)相似，与第一代药物(伊布替尼)相比，它的安全性更高，”Tycel J. Phillips 博士，密歇根大学罗杰尔癌症中心的医学助理教授告诉 CURE®。“(泽布替尼)也可能在患者依从性受到关注的情况下每天给药一次。”

　　今年发表在Blood Advances 上的一项 1/2 期研究的数据表明，在 32 名接受泽布替尼治疗的复发/难治性 MCL 患者中，结果相似。中位随访 18.8 个月后，患者的总体缓解率为 84%，完全缓解率为 25%。中位无进展生存期(患者疾病未恶化的时间)为 21.1 个月，中位反应时间(患者疾病对治疗产生反应的时间长度)为 2.8 个月。

　　菲利普斯说：“(这些发现)继续强调，与(伊布替尼)相比，该药物具有更好的安全性和耐受性。”“就疗效而言，该出版物支持(泽布替尼)在所有人群中保持高有效率，因为原始数据报告的是仅针对中国患者的队列。”

　　在2020 年发表在《临床癌症研究》上的原始研究中，研究人员评估了泽布替尼对 86 名中国复发/难治性 MCL 患者的影响。160 毫克，每日两次的剂量导致 84% 的客观反应率(患者肿瘤大小在一段时间内减小)和 68.6% 的完全反应率(治疗后所有癌症迹象消失)。中位随访 18.4 个月。

　　“鉴于中国对 MCL 的治疗与美国、欧洲和澳大利亚不同，这有助于确保药物的疗效不受这些差异的影响，”菲利普斯在将原始数据与新数据进行比较时说。

　　在今年发表的研究中，泽布替尼最常见的副作用是瘀伤(37.5%)、腹泻(43.8%)、便秘(31.3%)和上呼吸道感染(31.3%)。59.4% 的患者至少发生了一种被认为严重或更严重的副作用，包括肺炎 (9.4%)、贫血 (12.5%)、中性粒细胞减少症(一种白细胞水平较低，可能表明感染;9.4%)和肌肉疼痛(9.4%)。

　　“患者还会出现其他低度副作用，包括疲劳、皮疹(和)头痛，”Jain 说。“然而，副作用的临床严重程度和管理在很大程度上取决于许多其他因素：患者年龄、合并症(存在两种或多种疾病或医疗状况)和器官功能。”

　　Jain 补充说，大多数患者的副作用是可以控制的。

　　尽管针对泽布替尼治疗 MCL 的研究出现了积极的数据，但该领域还需要更多的研究，包括那些可能对这种疗法没有反应或对其产生抗药性的人。

　　“对于某些患者来说，仍然存在未满足的需求，因为该药物的功效与同类中的其他药物没有区别，这意味着大约 15% 至 20% 的患者不会对 BTK(抑制剂)产生反应，并且，作为因此，正在探索改善结果的组合，”菲利普斯说。

　　Jain 补充道，“(泽布替尼)在(套细胞淋巴瘤患者)一线治疗中的疗效和毒性特征正在与利妥昔单抗(Rituxan)联合治疗(老年)、不适合移植和一线年轻患者中进行研究和维奈托克(Venclexta)。在确认 (泽布替尼) 优于 (伊布替尼) 之前，需要更长时间的随访和随机研究。”

　　随着更多研究结果的出现，证明了针对该患者群体的其他治疗选择的可能性，菲利普斯和其他肿瘤学家仍然充满希望。

　　“MCL 的新治疗选择不断扩大，这为我们的患者带来了更好的结果，”菲利普斯说。“希望我们能够治愈这种癌症，但在那之前，如果我们能够继续让像(Brukinsa)这样的有前途的药物进入这个领域，未来是充满希望的。”

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多泽布替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08