新的皮下、口服和静脉疗法改变了早期 HER2+ 乳腺癌的治疗

　　Francisco Javier 说，皮下注射曲妥珠单抗(赫赛汀)、帕妥珠单抗(Perjeta)和透明质酸酶-zzxf(Phesgo)作为早期 HER2 阳性乳腺癌患者的新辅助或辅助治疗巩固了新的护理标准。 Esteva, MD, PhD 补充说，额外的药物，如来那替尼 (Nerlynx) 和 ado-trastuzumab emtansine (T-DM1; Kadcyla) 进一步改善了这一患者群体的结果。

　　“早期 HER2 阳性乳腺癌患者预后良好。他们过去的预后最差，但由于接受了曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1 和来那替尼等疗法，这些患者的预后最好，”Esteva 说。

　　“我们必须知道如何以正确的顺序和组合使用这些疗法。新辅助治疗对高危早期乳腺癌患者极为重要，因此我们可以识别未达到病理完全缓解 [pCR] 的患者。然后，我们可以使用额外的疗法，以及希望采用的新疗法，以尝试进一步改善他们的结果。

       目前对于早期 HER2 阳性乳腺癌患者的测序是什么样的？

　　在早期 HER2 阳性乳腺癌中，我们已经看到 [患者] 治疗方面的巨大进步。在辅助治疗中，根据 APT 试验 [NCT00542451]，大多数小肿瘤患者接受曲妥珠单抗和紫杉醇治疗。这就是我认为的护理标准。

　　在高危 HER2 阳性乳腺癌患者中，即肿瘤大于 2 cm 或累及腋窝淋巴结的患者，我们更喜欢根据关键的 NeoSphere 研究使用新辅助化疗、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗进行治疗。 NCT00545688] 和其他人表明，在曲妥珠单抗和紫杉烷类化疗中加入帕妥珠单抗可提高 pCR 和无病生存期 [DFS]。这种[方案]已成为护理标准。这些患者的化疗主干可以是紫杉醇或多西紫杉醇，加或不加卡铂。还有一种顺序方法，我们使用紫杉烷、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗 [THP]，然后使用基于蒽环类药物的治疗。

　　我们都有不同的偏好，我们可以根据患者的特征从几个选项中进行选择。

　　当患者接受新辅助 HER2 靶向治疗和化疗时，如果他们没有达到 pCR，他们将根据 KATHERINE 研究 [NCT01772472] 接受 T-DM1 治疗。[在该试验中]，乳房或淋巴结有残留病灶的患者随机接受 T-DM1 或单独的曲妥珠单抗治疗。现在，我们将使用辅助曲妥珠单抗和帕妥珠单抗 [作为比较组]。该研究的 [结果] 显示，接受 T-DM1 [与单独曲妥珠单抗相比] 患者的 [侵入性] DFS 和总生存期显着改善。那个[代理已经]成为[在那种情况下]的护理标准。

　　最近，我们看到了来自 FeDeriCa 试验 [NCT03493854] 的出版物，其中将曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的新制剂与标准静脉注射 [IV] 曲妥珠单抗和帕妥珠单抗方法进行了比较。数据显示，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的固定剂量皮下联合治疗与静脉注射治疗的药代动力学、安全性和有效性相似。这是已获得 FDA 批准的重要组合。[皮下制剂]是我们开始在我们的诊所使用的东西，因为它节省了患者的时间和资源的使用。它也被证明在药代动力学、安全性和有效性方面非常有利。

       对于该患者群体的治疗，还需要做出哪些改进？

　　早期 HER2 阳性乳腺癌患者的未满足需求是对新辅助曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和化疗未达到 pCR 的患者的改善。这些患者现在的护理标准是 T-DM1，这比使用或不使用帕妥珠单抗的曲妥珠单抗继续治疗有所改善。我们需要改进这一点，因为一些患者在接受曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、化疗和 T-DM1 后仍会出现转移性疾病。为发生转移的患者开发新疗法将很重要。

       哪些试验有望进一步改变这种格局？

　　APHINITY 试验 [NCT01358877] 显示，在曲妥珠单抗和化疗的基础上[添加] 帕妥珠单抗可改善 DFS。对于用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和化疗完成辅助治疗的患者，然后是 T-DM1，[ExteNET 研究 (NCT00878709)] 将来那替尼视为扩展辅助治疗。该研究显示[结果]有所改善，尤其是在雌激素受体 [ER] 阳性的肿瘤中。[来那替尼代表]另一种选择，它是早期乳腺癌 [armamentarium] 的重要补充，可在标准治疗后改善 DFS。

　　此外，还有一些研究着眼于激素疗法;然而，在 HER2 阳性乳腺癌中，HER2 靶向治疗确实更受欢迎。当然，所有患有 ER 阳性癌症的患者都会进行辅助内分泌治疗。新疗法也正在测试中，例如 [fam-]trastuzumab deruxtecan[-nxki;Enhertu] 和 tucatinib [Tukysa]。这些在转移性环境中一直是[有用的药物]，因此它们正在被纳入早期临床试验。

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