复发/难治性 (R/R) 滤泡性淋巴瘤 (FL) 中的 他泽司他(Tazemetostat)

时间:2022-05-25 23:11:47   来源:原创  编辑:管理员

  他泽司他是一种 zeste 同系物 2 (EZH2) 抑制剂的口服增强剂,根据一项 2 期研究 (NCT01897571) 获得 FDA 批准;在这项研究中,野生型 (WT) EZH2 队列比突变型 (MT) EZH2 队列包括更多具有低风险特征的患者。

  在对 NCT01897571的事后分析中,我们根据被选中的可能性为每个 WT (n=54) 和 MT (n=45) EZH2 患者生成了倾向评分,考虑到他们的基线特征。队列之间具有明显基线差异的临床结果预后特征包括 ECOG 表现状态、既往抗癌治疗次数、24 个月内疾病进展、双重难治状态和既往造血干细胞移植。使用 1:1 最近邻法匹配患者。匹配组之间的基线协变量充分平衡。

  倾向匹配的样本包括 56 名患者(28 名 WT,28 名 MT)。匹配前,WT和MT EZH2组的ORR分别为35%(95% CI [22%, 48%])和69%(95% CI [55%, 83%]);匹配后,ORR 分别为 50%(95% CI [31%, 69%])和 71%(95% CI [54%, 88%])。匹配前,WT 中位 PFS 为 11.1 个月(95% CI [5.4, 16.7]),MT 中位 PFS 为 13.8 个月(95% CI [11.1, 22.1]),14.3 个月(95% CI [11.1, inf])和WT 和 MT 匹配组分别为 14.8 个月(95% CI [10.7, inf])。

  正如预期的那样,MT 组的疗效仍然较高;然而,调整后,WT 组的 ORR 和 PFS 有所改善。这一假设生成分析表明,如果基线疾病特征更加匹配,接受他泽美司他治疗的 WT EZH2 R/R FL 患者的结果可能与 2 期试验中的 MT EZH2 患者更相似。


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