早期结果显示，基于依鲁替尼的方案对 R/R 原发性中枢神经系统淋巴瘤安全有效

　　第一代布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂依鲁替尼 (Imbruvica) 长期以来一直对治疗中枢神经系统 (CNS) 原发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者感兴趣，因为该疾病依赖于慢性活动性B 细胞受体 (BCR) 信号。然而，依鲁替尼单药治疗可能会损害先天免疫，并可能需要真菌预防以防止曲霉菌感染。因此，研究人员正在寻找管理安全问题的方法，同时通过组合方法提供疗效。

　　伊布替尼和替莫唑胺(Temodar)、依托泊苷、多柔比星脂质体、地塞米松、利妥昔单抗(Rituxan)(TEDDI-R 方案)与艾沙康唑治疗复发性原发性或难治性淋巴瘤患者的正在进行的 1 期剂量递增研究 (NCT02203526) 结果以确定是否可以在不需要真菌预防的情况下实现长期的深度临床反应。在依鲁替尼之前，患者每天两次接受艾沙康唑 200 毫克，持续 3 天，以三种剂量水平中的一种给药，加上鞘内注射阿糖胞苷的 TEDDI-R 最多 6 个周期。所有患者均接受真菌注射监测。主要终点是治疗方案中依鲁替尼的最大耐受剂量。总共招募了 13 名患者，其中 12 名可评估反应。

　　在接受至少 4 个周期治疗的 8 名患者中，100% 获得完全缓解，而其他 4 名参与者继续接受治疗。在获得完全缓解的患者中，75% 的患者仍处于缓解状态，而 25% 的患者在停止治疗后的前 3 个月内复发。1 年估计无进展生存率为 60%，估计总生存率为 100%。

　　在安全给药至 560 mg 依鲁替尼的治疗中未观察到剂量限制性毒性。在 8% 的周期中观察到 3 级或更高级别的感染，但未观察到曲霉菌感染。

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