在胰腺 NET 中观察到阿西替尼的活性、耐受性，但 PFS 未达标

　　在 Rocio Garcia-Carbonero 提出的 2/3 期研究 (NCT01744249) 中，阿西替尼 (Inlyta) 和奥曲肽 LAR 的组合在晚期 G1-2 胰腺外神经内分泌肿瘤 (NET) 患者中显示出活性和可耐受的安全性， MD，在 2021 年胃肠癌研讨会期间。

　　然而，总体而言，研究人员指出，与安慰剂相比，阿西替尼的无进展生存期 (PFS) 没有统计学意义，中位 PFS 分别为 17.2 个月和 12.3 个月(HR，0.816;95% CI，0.610-1.091;P= . 0169)。

　　该研究将 256 名患者随机分组，分别接受阿西替尼 (n = 126) 每天两次 5 mg 和奥曲肽 LAR 30 mg 每 4 周肌肉注射与安慰剂 (n = 130) 和奥曲肽 LAR 每 4 周肌肉注射 30 mg。主要研究终点是 PFS，次要终点包括总体缓解率 (ORR)、缓解持续时间 (DOR) 和总体安全性 (OS)。

　　Axitinib 是一种有效的选择性 VEGFR 抑制剂，经证实对其他血管依赖性实体瘤具有活性。胰腺 NET 患者的治疗选择有限。

　　患者可能已经接受了 2 线之前的全身治疗，但之前没有接受过抗血管生成药物。他们还需要具有 0 到 2 的 ECOG 体能状态。 根据从诊断到进入研究的时间(大于 12 个月 vs 12 个月或更短)、原发肿瘤部位(胃肠道 vs 非胃肠道)对患者进行分层，和 Ki-67 指数(5% 或以下 vs 大于 5%)。

　　研究的第 2 阶段部分(n = 105)使用 Simon 的随机设计，其中主要终点是 6 个月时 PFS 率增加 15%。数据安全监测委员会和试验发起人决定根据第 2 阶段结果延长研究，另外招募 148 名患者，使样本量达到 253 名患者 (105 + 148)。最终分析所需的事件数为 151，扩展队列中至少包括 95 个事件。

　　按分层因素划分的 PFS 表明，阿西替尼与安慰剂相比，从诊断到随机化的时间为 12 个月或更短的时间风险比较低(22.68% 对 14.57%;HR = 0.76)和那些 Ki-根据 Garcia-Carbonero 的说法，67 指数(22.68% 对 13.09%;HR = 0.74)。

　　在亚组分析中，总体趋势有利于接受阿西替尼的组。Garcia-Carbonero 指出，阿西替尼组 1 级肿瘤患者似乎比 2 级肿瘤患者获益更多(阿西替尼组：中位 PFS 30.15 个月 vs 安慰剂组：中位 PFS 19.04 个月;HR = 0.51)。此外，接受阿昔替尼治疗的类癌综合征患者的中位 PFS 为 18.54 个月，而安慰剂组为 8.4 个月(HR = 0.58)。Garcia-Carbonero 报告称，在未接受过或接受过 1 种既往治疗并接受阿西替尼的患者中略有获益。

　　阿西替尼组的最佳总体缓解率高于安慰剂组(17.5% 对 3.8%;P= .0004)。69% 的患者在治疗组中表现出肿瘤缩小，而安慰剂组中为 44%。

　　“除了 G2 级肿瘤外，患者和疾病特征得到了很好的平衡，阿西替尼组 [69.8%] 与安慰剂组 [58.5%] 相比更高，”奥克图布雷大学医院副教授 Garcia-Carbonero在马德里，她在那里协调胃肠 (GI) 肿瘤科，在演讲中说。

　　两组的平均中位年龄均为 61 岁，与安慰剂组相比，阿西替尼组的原发肿瘤部位为胃肠道(61.1% 对 56.9%)、肺(29.4% 对 26.2)、原发灶未知(6.3% 对 10.0%) ，和其他(3.2% 对 6.9%)，分别。安慰剂组 46% (46.2%) 的患者报告未接受主要全身治疗，而阿昔替尼组为 43.7%。

　　治疗组与安慰剂组治疗中断的常见原因是疾病进展(45.2% 对 63.8%)、不良反应([AE] 23.8% 对 4.6%)、同意撤回(4.0% 对 3.1%)和死亡( 3.2% 对 2.3%)，分别。

　　总体 AE 与阿西替尼的安全性一致。研究药物观察到的最常见的所有级别 AE 是腹泻 (63.2%)、虚弱 (52.0%)、高血压 (50.4%) 和粘膜炎 (28.8%)。与安慰剂组相比，阿西替尼组中 3/4 级治疗相关 AE 的发生频率更高(分别为 52% 和 14%)。最常见的 3/4 级 AE 是高血压 (20.8%) 和腹泻 (13.6%)。有 3 例与治疗相关的死亡;其中包括因心力衰竭在阿西替尼组中的 1 名患者和因心肌梗塞和肝肾综合征而在安慰剂组中的 2 名患者。

　　与安慰剂和奥曲肽 LAR 相比，阿西替尼和奥曲肽 LAR 的组合未能显示 PFS 的显着改善，但研究人员确实观察到与安慰剂相比，治疗的反应有所改善。总体而言，阿西替尼和奥曲肽 LAR 的安全性与每种药物的已知安全性一致。PFS 的独立盲法放射学评估目前正在进行中。

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