舒尼替尼在转移性肾细胞癌免疫治疗失败后产生临床活性

　　根据第 35 届欧洲泌尿外科协会年度虚拟大会期间发布的一项回顾性研究，在转移性肾细胞癌 (mRCC) 患者的一线免疫治疗失败后，二线舒尼替尼 (Sutent) 似乎具有临床活性。

　　尽管免疫疗法已成为 mRCC 患者一线治疗的护理标准，但由于没有任何指南或监管政策来解决最佳测序方法，因此治疗测序仍然是一个挑战。靶向治疗与无进展生存期和总生存期 (OS) 的改善以及有利的毒性特征和与健康相关的护理质量的改善有关。然而，与免疫治疗进展后二线舒尼替尼相关的研究很少。

　　本研究的目的是确定 VEGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 单独或与纳武单抗 (Opdivo) 和易普利姆玛 (Yervoy) 联合治疗 mRCC 患者的临床有效性。

　　接受二线舒尼替尼治疗的患者的中位 OS 为 17.1 个月(95% CI，11.8-35.2)，1 年 OS 率为 64.3%(95% CI，48.2-76.6)。在先前接受过易普利姆玛和纳武单抗的患者中，中位 OS 为 18.3 个月(95% CI，9.2-不可评估 [NE])，1 年 OS 率为 72.7%(95% CI，46.0-87.7)。在既往接受过免疫治疗和 VEGFR TKI 治疗的患者中，中位 OS 为 17.1 个月(95% CI，9.5-NE)，1 年 OS 率为 52.6%(95% CI，28.3-72.1)。接受既往免疫疗法加 VEGFR TKI 与易普利姆玛加纳武单抗治疗的患者的中位 OS 没有统计学显着差异 (P= .39)。

　　在接受二线舒尼替尼治疗的所有患者中，客观缓解率 (ORR) 为 28.6%。纳武单抗加易普利姆玛臂的 ORR 为 44.0%，免疫疗法加 VEGFR TKI 臂的 ORR 为 16.7%。这两个组之间的差异无统计学意义(P= .10)。

　　在总体人群中，最佳缓解是部分缓解，发生在 14 名患者 (28.6%) 中，19 名患者病情稳定 (38.8%)，16 名患者病情进展 (32.7%)。在纳武单抗加易普利姆玛组和免疫疗法加 VEGFR TKI 组中，最佳反应是部分反应，分别发生在 11 (44.0%) 和 3 (16.7%) 名患者中，而在 8 名患者 (32.0%) 和 9 名患者中报告了病情稳定。 50.0%) 和进展性疾病分别为 6 (24.0%) 和 6 (33.3%)。

　　中位停药时间 (TTD) 为 5.4 个月(95% CI，4.2-9.6)。在既往接受纳武单抗加伊匹单抗治疗的患者中，中位 TTD 为 5.6 个月(95% CI，4.1-NE)，免疫疗法加 VEGFR TKI 组的中位 TTD 为 7.2 个月(95% CI，3.4-10.2)。与纳武单抗加易普利姆玛臂相比，免疫疗法加 VEGFR TKI 臂的中位 TTD 差异无统计学意义。

　　40 名已停药的患者停药的主要原因是舒尼替尼治疗后疾病进展，60.0% 的患者出现这种情况。此外，纳武单抗加伊匹单抗组中 35.3% 的患者因毒性而停药，而 52.9% 的患者因疾病进展而停药。在免疫治疗加 VEGFR TKI 组的患者中，86.7% 的患者因疾病进展而停止治疗。

　　本研究中的大多数患者为非白人 (70.7%) 和男性 (76.7%)。61 名患者 (92.4%) 具有明确的细胞病理。转移的数量为 6 例患者中有 1 例(9.4%)、16 例中有 2 例(27.6%)、13 例中有 3 例(22.4%)、8 例患者中有 4 例或更多(13.8%)，而 21 例中的转移灶数量未知患者 (36.2%)。转移部位主要为肺(47.9%)、淋巴结(32.9%)和骨(26.0%)，其他部位包括肝(15.1%)、脑(9.6%)、肾上腺(8.2%)、胰腺 (6.8%) 和其他 (15.1%)。

　　多机构队列研究是在国际转移性肾细胞癌数据库联盟的选定中心进行的。要被纳入研究，患者必须在前线环境中接受免疫疗法治疗后接受二线舒尼替尼治疗。之前的免疫疗法包括伊匹单抗联合纳武单抗、免疫疗法联合 VEGFR TKI 疗法或免疫疗法单一疗法。

　　纳入研究的 73 名患者的中位年龄为 61.5 岁，根据 63 名患者的 IMDC 风险评分，7 名(11.1%)为有利风险，34 名(54.0%)为中等风险，22 名(34.9%)为差的风险。纳武单抗联合伊匹单抗的一线治疗是最常见的既往免疫疗法(53.4%)，而 30.1% 接受过免疫疗法联合 VEGFR TKI，16.4% 接受过单独免疫疗法。免疫疗法加 VEGFR TKI 的中位治疗持续时间为 12.6 个月，纳武单抗和易普利姆玛的中位治疗持续时间为 6.3 个月。

　　总体而言，纳武单抗加伊匹单抗与免疫疗法加 VEGFR TKI 组之间的中位 OS、中位 TTD 和 ORR 未观察到统计学差异，但这可能是由于样本量较小。需要更大规模的研究来证实这些发现。研究作者总结说，需要更多的研究来确定一线免疫治疗进展后的最佳治疗顺序方法。

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