在用达拉非尼和曲美替尼治疗的 BRAF V600E+ 黑色素瘤中，先前的 ICI 与更长的 PFS 相关

　　根据海报，BRAFV600E 突变黑色素瘤患者接受间歇或连续给药的达拉非尼(Tafinlar)和曲美替尼(Mekinist)，更长的无进展生存期 (PFS) 与先前的免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗相关来自美国临床肿瘤学会 (ASCO) 虚拟科学计划。

　　随机化的 2 期 SWOG S1320 研究 (NCT02196181) 招募并治疗了 242 名 III 期或 IV 期黑色素瘤患者，但 206 名患者以 1:1 的比例随机分配到连续 (n = 105) 或间歇 (n = 101) 治疗方案中——3-休息周和 5 周。在 ASCO 上展示的海报侧重于一项事后分析，该分析审查了基于先前 ICI 治疗的 PFS 差异。总体而言，37% 的患者曾接受过 ICI。

　　所有接受过 ICI 治疗的患者的中位 PFS 为 9 个月，而未接受过 ICI 治疗的患者的中位 PFS 为 6 个月(HR，0.60;95% CI，0.41-0.98;P=.016)。接受连续给药方案治疗的患者在接受先前 ICI 治疗后 PFS 改善的趋势不显着，ICI 治疗的中位 PFS 为 11 个月，而无 ICI 治疗的患者为 7 个月 (P= .059)。接受和未接受 ICI 治疗的间歇给药方案患者的中位 PFS 分别为 5 个月和 9 个月(P= .17)。

　　至于这些患者的存活率，基于先前的 ICI 暴露没有差异。研究的两个组的中位总生存期均为 29 个月 (P= .51)。不同的给药方案，在有或没有预先治疗 ICI 的情况下单独分析时，显示存活率没有差异(连续，P= .66;间歇，P= .65)。

　　接受过 ICI 治疗的患者的中位年龄为 62 岁，而未接受过 ICI 治疗的患者的中位年龄为 59 岁。37% 的乳酸脱氢酶水平升高的患者既往接受过 ICI 治疗，39% 的患者乳酸脱氢酶水平升高且未接受过 ICI 治疗。大多数既往 ICI 暴露的患者患有 IVB/C 期疾病，占 73%;64% 的患者有 IVB/C 期，且之前没有 ICI。两组 ECOG 体能状态为 0 的患者数量大致相等(57% 和 58% 没有既往 ICI)。

　　作者写道，该分析的样本量可能限制了检测先前使用 ICI 治疗与治疗组之间相互作用的能力。他们还在讨论中写道，“这些发现可能容易受到选择偏倚的影响，因为疾病更具侵袭性的患者可能更有可能在一线开始使用达拉非尼和曲美替尼。”

　　根据 ASCO 上提供的数据，该环境中的研究人员计划评估同时进行BRAF、MEK和 PD-1 抗体研究的长期生存数据，以研究与序贯治疗相比同步治疗的价值。DREAMseq 试验 (NCT02224781) 目前正在这一患者群体中进行，研究先是 dabrafenib 和trametinib，然后是ipilimumab (Yervoy) 和nivolumab (Opdivo)，或者ipilimumab 和nivolumab，然后是dabrafenib 和trametinib。

　　该分析的作者建议，可以根据他们的发现设计一项随机 3 期试验，通过调查黑色素瘤和BRAFV600E 突变患者的同步治疗与序贯治疗。

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