卡博替尼加 ADT 在激素初治转移性前列腺癌中显示出前景

　　根据发表在《临床癌症研究》上的新单臂 II 期研究，将卡博替尼 (Cabometyx) 加雄激素剥夺疗法 (ADT) 作为一线疗法用于未经激素治疗的转移性前列腺癌患者，可产生有希望的临床活性.

　　“我们观察到了有希望的抗疾病活性，并确定了基于血液和组织的标记物，以潜在地确定最有可能受益的患者亚群，”由德克萨斯大学安德森癌症中心的医学博士 Paul G. Corn 领导的作者写道。休斯顿中心。“这些数据表明，在病程早期使用更有效的上皮靶向药物(如阿比特龙或多西他赛)转移卡博替尼可以作为探索合理治疗组合的基础。”

　　中位随访时间为 31.2 个月。整个队列的中位 PFS 为 16.1 个月(95% CI，14.6??22.7 个月)。高容量组的中位 PFS 为 16.1 个月(95% CI，13.3-21.5 个月)，而低容量组的中位 PFS 为 20.2 个月(95% CI，15.1-NA 个月;风险比 [HR] 1.56; 95% CI，0.66–3.66，P= 0.31)。截至发表时，18 名患者 (29%) 已经死亡;尚未达到中位 OS。

　　其他值得注意的发现包括 83% 的患者的 PSA 降低了至少 90%。此外，分别在 87% 和 86% 的患者中观察到骨特异性碱性磷酸酶降低至少 50%，尿液 N-端肽降低至少 50%。大多数患者在骨扫描 (81%) 和可测量的疾病 (90%) 中显示出反应。

　　没有 4 级不良事件 (AE)，也没有与治疗相关的死亡。最常见的 3 级 AE 为 12 名患者 (19%) 的高血压、4 名患者 (6%) 的腹泻和 4 名患者 (6%) 的血栓栓塞事件。在因 AE 停止治疗的 9 名患者中，最常见的原因是中风(n = 2, 3%)。一名患者每人都经历过短暂性脑缺血发作、肺栓塞、蛋白尿、周围神经病变和其他几种情况。

　　Corn 等人通过指出先前的 MD Anderson 数据显示，单独使用 ADT 治疗的高容量疾病患者的去势抵抗进展的中位时间为 11.2 个月，从而将他们的结果置于背景中。“因此，我们在研究中在大量患者中观察到的 16.1 个月的 mPFS 表明具有有希望的抗疾病活性……这一临床疗效信号支持了针对肿瘤基质的治疗策略可能会改善患者预后的假设，”他们写道。“我们的数据进一步表明，在疾病过程的早期应用基质靶向治疗可能会提高疗效，超过在经过大量预处理的去势抵抗疾病患者中观察到的效果，这些患者是在这些药物的临床试验中最常研究的患者组。”

　　符合条件的患者具有经骨扫描、CT 扫描和/或 MRI 评估的无小细胞成分的病理证实的腺癌和转移性疾病，以及 ECOG 体能状态为 0、1 或 2。ADT 包括 LHRH 激动剂或拮抗剂治疗，以及在 ADT 治疗开始时，抗雄激素最多可使用 4 周。

　　卡博替尼的起始研究剂量为每天 60 毫克。最初的试验方案允许将剂量减少到每天 40 和 20 毫克;后来修改为允许每周最多 3 天的剂量中断和使用 2 周，1 周作为替代时间表。治疗一直持续到疾病进展、毒性过度或放射治疗超过一个部位。

　　主要终点是去势抵抗性 PFS。次要终点包括放射学反应、OS 以及血液和肿瘤组织中的生物标志物调节。

　　试验招募包括 62 名患者。这些中，46名患者(74%)有从头转移性疾病和具有高容量的疾病54例(87%)。在数据截止时，几乎所有患者都停止了研究方案(n = 57, 92%)并且相当多的患者(n = 50, 81%)发生了去势抵抗性进展。

　　Corn 等人发现卡博替尼治疗的中位持续时间为 13.8 个月(95% CI，10.5??15.7 个月)。53 名患者 (85%) 需要至少减少一次剂量。其中，42 名患者 (68%) 减至 40 毫克，而 11 名患者 (18%) 进一步减至 20 毫克。第一次减量的中位时间为 2.1 个月(范围，0.7-11.3 个月)，第二次减量的中位时间为 5.7 个月(范围，2.1-11.7)。近一半的患者 (n = 27, 44%) 接受了替代给药方案，最常见的是 5 天服用，2 天停药方案 (n = 17, 27%)。

　　Corn 等人还指出了他们的单臂试验设计的局限性，这“混淆了区分基线临床特征或潜在生物标志物是否具有预测性、预后性或两者兼有的能力。”他们主张未来进行随机试验，利用图像引导和液体活检来探索抑制 c-MET/VEGF2 信号传导的治疗策略是否能在未经激素治疗的转移性前列腺癌患者中取得成功。

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